[發(fā)明專利]一種檢測(cè)高血壓用藥基因多態(tài)性的核酸組合物及試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110163640.4
• 申請(qǐng)日: 2021-02-05
• 公開（公告）號(hào): CN112695083B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁世濤;陳偉虹;張核子
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市核子基因科技有限公司;北京核子華曦醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司;深圳核子華曦醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室;深圳市核子生物科技有限公司;上海核子華曦醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司;廣州睿因醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 黃廣龍

本申請(qǐng)公開了一種檢測(cè)高血壓用藥基因多態(tài)性的核酸組合物及試劑盒，屬于基因檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。所述核酸組合物包括用于檢測(cè)ADRB1基因1165G＞C位點(diǎn)、CYP2D6*10基因100CT位點(diǎn)、CYP2C9*3基因1075A＞C位點(diǎn)、CYP3A5*3基因6986A＞G位點(diǎn)、AGTR1基因1166A＞C位點(diǎn)、NPPA基因2238T＞C位點(diǎn)、ACE(I/D)基因、MTHFR基因677C＞T位點(diǎn)、ApoE基因388TC位點(diǎn)和ApoE基因526CT位點(diǎn)的上、下游引物和探針。包含上述引物和探針的試劑盒可以同時(shí)對(duì)上述10個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)，特異性好，靈敏度高，且檢測(cè)周期短，檢測(cè)效率較高，檢測(cè)成本較低。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及基因檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種檢測(cè)高血壓用藥基因多態(tài)性的核酸組合物及試劑盒。

背景技術(shù)

原發(fā)性高血壓病是最常見的慢性疾病之一，2016年國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)18歲及以上成人高血壓患病率為25.2％。盡管近些年我國(guó)人群的高血壓知曉率、治療率、控制率已有改善，但仍處于較低水平。由其導(dǎo)致的心血管病急性事件的發(fā)生率、致殘率和病死率也因此始終居高不下，高血壓及其相關(guān)不良事件已成為危害我國(guó)人民健康的重大公共衛(wèi)生問題。臨床用藥結(jié)果表明，高血壓用藥的療效和不良反應(yīng)存在較大的個(gè)體差異，盡管新的藥物層出不窮，但我國(guó)高血壓患者血壓的控制率卻得不到顯著的改善。遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)的研究進(jìn)展表明，除了性別、年齡、種族等原因外，藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和靶點(diǎn)的遺傳變異是造成個(gè)體藥物反應(yīng)差異的主要原因。

具體來說，β腎上腺素受體阻滯劑、鈣拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)和利尿劑類藥物是目前臨床上常用的五大類高血壓藥物。然而，臨床治療高血壓藥物的個(gè)體反應(yīng)差異十分普遍，主要原因是在不同個(gè)體間藥物代謝酶的活性差異會(huì)引起不同甚至相反的藥效差異。大多數(shù)情況為基因多態(tài)性導(dǎo)致代謝酶活性的變化，從而引起藥物清除率的改變，根據(jù)其藥物代謝速度可以分為“快速代謝者”與“慢速代謝者”。前者由于清除率高，血藥濃度低，可能會(huì)形成相應(yīng)藥物治療的“抵抗性”。后者可能由于代謝速率慢，清除率較低，導(dǎo)致過高的血藥濃度而出現(xiàn)中毒或者低血壓。但是，藥物代謝并不是決定藥物療效的唯一因素，臨床上經(jīng)常會(huì)遇到這種現(xiàn)象，二個(gè)診斷相同的患者，給予同一種藥物治療，血藥濃度相近，但療效相差甚遠(yuǎn)。這可能是藥物與靶點(diǎn)相互作用的藥效動(dòng)力學(xué)過程中的問題。靶點(diǎn)相關(guān)基因的多態(tài)性可能導(dǎo)致G蛋白偶聯(lián)的變化，從而影響藥物作用靶受體，對(duì)藥物的敏感程度改變，降壓效果也隨之改變。因此，根據(jù)個(gè)體特征與藥物治療相關(guān)的代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和靶點(diǎn)制定治療方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，使藥物的療效達(dá)到最大，不良反應(yīng)降到最小，具有十分重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義，而找到并判斷藥物代謝酶及靶點(diǎn)受體的基因類型，是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥的關(guān)鍵。

目前臨床上常用的五大類藥物對(duì)應(yīng)的主要基因多態(tài)性及對(duì)功能影響總結(jié)如下：β腎上腺素受體阻滯劑對(duì)應(yīng)的主要基因是CYP2D6*10和ADRB1，CYP2D6*10突變會(huì)使代謝酶功能顯著降低，ADRB1(1165G＞C)突變會(huì)使受體敏感性增強(qiáng)；血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)對(duì)應(yīng)的主要基因是CYP2C9*3和AGTR1，其中CYP2C9*3突變會(huì)使代謝酶功能顯著降低，AGTR1(1166A＞C)突變會(huì)使受體敏感性下降；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)相關(guān)的主要基因是ACE(I/D)插入(I)和缺失(D)，ACE基因的插入和缺失會(huì)使作用靶點(diǎn)的敏感性改變；鈣拮抗劑對(duì)應(yīng)的主要基因是CYP3A5*3，其中CYP3A5*3突變會(huì)使代謝酶功能顯著下降；利尿劑類藥物對(duì)應(yīng)的主要基因是NPPA(2238T＞C)，該基因突變會(huì)使受體敏感性增強(qiáng)。