[發明專利]一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110161866.0
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN112957457B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 李永強;杜炫呈;李偉峰;賈秉清
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K33/26;A61K33/32;A61K33/244;A61K33/242;A61K9/51;A61K47/32;A61K47/58;A61K47/69;A61P3/10;A61P17/02;A61P31/04;C12N9/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李圣梅

本公開涉及生物醫用材料技術領域，具體為一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統及其制備方法和應用，所述納米系統包括金屬氧化物納米顆粒以及修飾在金屬氧化物表面的葡萄糖氧化酶。通過將葡萄糖氧化酶修飾到金屬氧化物納米顆粒表面，得到一種級聯類納米材料，將其用于調節糖尿病感染傷口微環境并促使其快速愈合。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，具體為一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統及其制備方法和應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

眾所周知，糖尿病嚴重危害人們的健康，給人們的生活造成了巨大的威脅。據不完全統計，2015年全球約有4.15億人患有糖尿病，而這一數據將在2040年升高至6.42億人，這是令人擔憂的。而中國糖尿病患者約占全球的26.5％，這是非常高的一個比率。更嚴重的是，除糖尿病本身外，其并發癥對人們的危害更大，如糖尿病腎病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病傷口潰爛、糖尿病足以及糖尿病性心腦血管并發癥等，其中，糖尿病傷口潰爛是常見并發癥。

那么為什么糖尿病傷口難以愈合？首先，血糖高時，會造成代謝異常，細胞外液滲透壓升高，導致水從細胞內滲出，葡萄糖從尿液中排除，通過尿液排出過多水分和電解質，使得細胞內外發生脫水，傷口難以愈合；其次，高血糖使白細胞殺菌能力減弱，容易成為細菌感染的溫床，使得傷口越來越大；第三，高血糖導致的血管病變，使得氧氣與營養物質難以運輸到創面部位，造成乏氧環境，有利于細菌生長，不利于傷口愈合；第四，創面感染微環境會使創面部位處于氧化應激狀態，產生過多活性氧，使皮膚組織發生損傷，創面更加難以愈合。

為了解決上述問題，現有技術提供了一種細菌纖維素水凝膠敷料，該敷料在細菌纖維素表面通過酰胺鍵負載了一定量的葡萄糖氧化酶，并且，在改性細菌纖維素水凝膠的凝膠網絡內部通過物理吸附作用附在了一定濃度的普樂沙福藥物。葡糖糖氧化酶與葡萄糖作用生成過氧化氫實現對創面的消炎作用，普樂沙福則促進創面處新生血管的再生，促進糖尿病創面的愈合。但是，發明人發現，糖尿病皮膚表面創面部分存在雙氧水會使得創面部位的皮膚處于氧化應激狀態，不利于創面傷口愈合。而且，還必須添加一定的藥物協同作用才能夠促進傷口愈合，不添加藥物根本無法促進糖尿病傷口愈合。

發明內容

為了解決現有技術存在的上述問題，本公開提供了一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統及其制備方法和應用，通過將葡萄糖氧化酶修飾到金屬氧化物納米顆粒表面，得到一種級聯類酶納米材料，將其用于調節糖尿病感染傷口微環境并促使其快速愈合。

具體地，本公開的技術方案如下所述：

在本公開的第一方面，一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統，所述納米系統包括金屬氧化物納米顆粒以及修飾在金屬氧化物表面的葡萄糖氧化酶。

在本公開的第二方面，一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統的制備方法，包括：將金屬氧化物納米顆粒與PAH溶液混合，使得金屬氧化物表面形成PAH涂層；然后，添加葡萄糖氧化酶，將天然酶共價綴合到PAH的氨基上。

在本公開的第三方面，一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統和/或一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統的制備方法制備得到的產品在制備促進糖尿病傷口愈合藥物中的應用。

在本公開的第四方面，一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統和/或一種促進糖尿病傷口愈合的級聯類酶納米系統的制備方法制備得到的產品在制備促進糖尿病傷口愈合的藥物注射劑、口服劑或植入給藥劑中的應用。

本公開中的一個或多個技術方案具有如下有益效果：