[發明專利]抗TNFR2抗體及其用途

有效

• 申請號: 202110159645.X
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN112480259B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 楊勇飛;曹淑貞;蔣雪園;李健暉
• 申請（專利權）人: 百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/00
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 王立紅;張丹

本發明公開了一種抗TNFR2抗體及其用途。上述抗體或其抗原結合片段能夠特異性的與人TNFR2結合，具有高親和力，表現穩定。此外，上述抗體或其抗原結合片段能有效抑制腫瘤生長，并且個體用藥安全，可用于治療與TNFR2信號通路相關的疾病（例如腫瘤）。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種抗TNFR2抗體及其用途，特別是在疾病（例如腫瘤）治療中的用途。

背景技術

TNFRSF1B（TNF receptor superfamily member 1b）為TNF受體超家族成員, 也稱為TNFR2，主要表達在腫瘤微環境中的Treg細胞和多種腫瘤細胞中（如卵巢癌和腸癌）。其配體TNF主要識別TNFR1進行凋亡，依賴TNFR2進行與T細胞存活相關的功能-通過NF-κB信號促進pro-survival基因的轉錄，從而促進細胞增殖和生存。許多實驗表明阻斷型抗體可以特異性殺傷腫瘤微環境中的Treg細胞和腫瘤細胞，用于治療多種腫瘤；而激活型抗體可以激活Treg細胞，進而抑制Teff細胞，從而治療自身免疫疾病，為免疫治療提供了新的靶點。

癌癥是目前導致人類死亡率最高的疾病之一。因此，研發能夠更高效靶向TNFR2信號通路的抗體藥物，將為多種腫瘤和免疫系統相關疾病的治療提供可能，具有巨大的應用潛力和市場價值。

發明內容

本發明提供了一種特異性結合TNFR2蛋白的抗體或其抗原結合部分。

具體地，所述TNFR2蛋白為人或者其他靈長目動物TNFR2蛋白。

具體地，上述其他靈長目動物包括各種猴類，例如，但不限于，長尾猴、獼猴、狒狒、山魈等等；具體地，所述獼猴包括恒河猴、食蟹獼猴、蠻猴等等。

具體地，所述抗體或其抗原結合部分可特異性結合人TNFR2，并阻斷人TNFR2與TNFa的相互作用。

具體地，所述抗體或其抗原結合部分包括重鏈可變區和輕鏈可變區。

具體地，所述重鏈可變區包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，其中：

所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6和SEQ ID NO: 7所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別與SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6和SEQ ID NO: 7所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根據Kabat編號）；或，

所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQ ID NO:13所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別與SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQ IDNO: 13所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根據Kabat編號）；或，

所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18和SEQ ID NO:19所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別與SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18和SEQ IDNO: 19所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根據Chothia編號）；或，

所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24和SEQ ID NO:25所示，或所述VHCDR1-3的氨基酸序列分別與SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24和SEQ IDNO: 25所示的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%的同源性（根據Chothia編號）；