[發(fā)明專利]一種銀杏內(nèi)酯的提取工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110156069.3
• 申請日: 2021-02-04
• 公開（公告）號: CN113651833B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 褚斌;劉懷紅;陳磊;張南南;李國學(xué);方威
• 申請（專利權(quán)）人: 南京久安源環(huán)保科技有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務(wù)所 32237
• 代理人: 肖明芳

本發(fā)明公開一種銀杏內(nèi)酯的提取工藝，包括如下步驟：(1)將銀杏提取液經(jīng)有機(jī)酸活化后的陶瓷膜過濾，得到陶瓷膜濾液；(2)將陶瓷膜濾液經(jīng)以下工藝條件中的任意一個(gè)或多個(gè)參數(shù)處理，即得銀杏內(nèi)酯；(2i)萃取；(2ii)吸附、解吸；(2iii)經(jīng)納濾膜納濾濃縮；(2iv)蒸發(fā)；(2v)結(jié)晶；(2vi)干燥。本發(fā)明所采用的陶瓷膜不僅可以耐受高溫、高壓、化學(xué)腐蝕，使用壽命長，而且采用活化處理后的陶瓷膜，可有效過濾去除懸浮物、膠體、大分子植物蛋白，提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低濁度，提高收率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物提取領(lǐng)域，具體涉及一種銀杏內(nèi)酯的提取工藝。

背景技術(shù)

銀杏葉，為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉。秋季葉尚綠時(shí)采收，及時(shí)干燥。一般為人工栽培，栽培地區(qū)北至遼寧，南達(dá)廣東，東起浙江，西達(dá)陜西、甘肅、西南到四川、貴州、云南等地。其具有活血化瘀，通絡(luò)止痛，斂肺平喘，化濁降脂的功效。用于瘀血阻絡(luò)，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，肺虛咳喘，高脂血癥。銀杏葉提取物(Ginko Biloba Extract，GBE)是以銀杏的葉為原料，采用適當(dāng)?shù)娜軇崛〉挠行С煞指患囊活惍a(chǎn)品。以GBE為原料制成的各種制劑，廣泛應(yīng)用于藥物、保健品、食品添加劑、功能性飲料、化妝品等領(lǐng)域。該產(chǎn)品是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開發(fā)出的植物藥(屬中藥)最成功的案例之一。銀杏提取物中，主要含有銀杏內(nèi)酯，銀杏黃酮，銀杏多糖，銀杏酸，莽草酸，脂溶性雜質(zhì)，植物蛋白，膠體等雜質(zhì)，其成分復(fù)雜，提取難度大，成本高。

其中，銀杏內(nèi)酯又分為銀杏內(nèi)酯A(ginkgolide A；GA)、銀杏內(nèi)酯B(ginkgolide B；GB)、銀杏內(nèi)酯C(ginkgolide C；GC)、銀杏內(nèi)脂M(ginkgolide M；GM)、銀杏內(nèi)脂J(ginkgolide J；GJ)，均為二萜類化合物，其差別在于含有的羥基數(shù)目和羥基連接的位置不同，具體如圖1所示。銀杏內(nèi)酯分子具有獨(dú)特的十二碳骨架結(jié)構(gòu)，嵌有一個(gè)叔丁基和六個(gè)五元環(huán)，包括一個(gè)螺壬烷，一個(gè)四氫呋喃環(huán)和三個(gè)內(nèi)酯環(huán)。銀杏內(nèi)酯對血小板活化因子(PAF)受體有強(qiáng)大的特異性抑制作用。PAF是血小板和多種炎癥組織分泌產(chǎn)生的一種內(nèi)源性磷脂，是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的血小板聚集誘導(dǎo)劑，它與許多疾病的產(chǎn)生、發(fā)展密切相關(guān)。而銀杏內(nèi)酯被認(rèn)為是最有臨床應(yīng)用前景的天然PAF受體拮抗劑，其拮抗作用活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。當(dāng)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中R3為羥基或羥基數(shù)目增多時(shí)，對PAF的拮抗活性減弱；而當(dāng)R2為羥基且R3為H時(shí)，則活性顯著增強(qiáng)，其中以銀杏內(nèi)酯B對PAF產(chǎn)生的操拮抗作用最強(qiáng)，迄今對銀杏內(nèi)酯B的藥理作用研究也最為集中。

銀杏葉中主要成分，銀杏內(nèi)酯，銀杏黃酮，銀杏多糖，莽草酸均可以為作藥物利用，但銀杏酸在醫(yī)學(xué)臨床無明確用途。攝入機(jī)體后，易產(chǎn)生毛細(xì)血管網(wǎng)過度擴(kuò)張的副反應(yīng)。容易出現(xiàn)面色潮紅、汗出，口唇麻木、血管刺激癥狀。因此，在提取銀杏葉中的銀杏內(nèi)酯，銀杏黃酮，銀杏多糖和莽草酸時(shí)，需要同時(shí)將銀杏酸去除。目前國內(nèi)去除銀杏酸的方法主要是通過添加石油醚萃取，利用銀杏酸在石油醚中溶解度低的特性，將其分離；或是通過脫酸樹脂，去除銀杏酸。

目前銀杏內(nèi)酯和銀杏黃酮主流的提取及純化方法有：溶劑萃取法、柱提取法、溶劑萃取-柱提取法、超臨界提取法及色譜或柱層析純化法等。主要有以下缺陷：(1)有機(jī)溶劑用量大，原材料成本高，且有機(jī)溶劑不安全，提取車間所有電氣設(shè)備必須采用防爆等級，大幅增加成本；(2)采用石油醚萃取或脫酸樹脂去除銀杏酸，增加生產(chǎn)工藝流程，生產(chǎn)成本高，且引入下的雜質(zhì)；(3)步驟多，路線長，產(chǎn)品的純度不高，收率低；(4)污染嚴(yán)重，環(huán)保問題嚴(yán)峻。(5)不適宜大規(guī)模生產(chǎn)，單位產(chǎn)量成本高。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種生產(chǎn)成本低，工藝安全、可靠，投資小，產(chǎn)品品質(zhì)和收率高的銀杏內(nèi)酯的提取工藝。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明公開了一種銀杏內(nèi)酯的提取工藝，包括如下步驟：

(1)將銀杏提取液經(jīng)有機(jī)酸活化后的陶瓷膜過濾，得到陶瓷膜濾液；

(2)將陶瓷膜濾液經(jīng)以下工藝條件中的任意一個(gè)或多個(gè)參數(shù)處理，即得銀杏內(nèi)酯；