[發(fā)明專(zhuān)利]氨溴索、千金藤和漢防已在治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110153929.8
• 申請(qǐng)日: 2021-02-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112773779B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張惠文;胡佳悅;易夢(mèng)妮;占霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院;上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/137
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/137;A61K36/59;A61P1/16;A61P1/14;C12N5/0781
• 代理公司: 上海政濟(jì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31479
• 代理人: 黃佳麗

本發(fā)明涉及三種小分子，包括氨溴索、千金藤、漢防已在制備治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)大量的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)得出氨溴索、千金藤、漢防已能有效治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥，包括升高其酶活性、減少底物貯積。與其他治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥的藥物相比，更為安全有效，且由于是小分子藥物，能透過(guò)血腦屏障。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及三種小分子，包括氨溴索、千金藤和漢防已在治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

酸性鞘磷脂酶缺乏癥是酸性鞘磷脂酶基因突變導(dǎo)致溶酶體內(nèi)酸性鞘磷脂酶活性缺陷，其底物鞘磷脂不能被降解，貯積在肝、脾、肺等，造成相應(yīng)器官功能異常的一種溶酶體貯積病。臨床表現(xiàn)為肝脾增大、肝功能異常，逐漸進(jìn)展到肝硬化、肝功能衰竭，嚴(yán)重縮短了患者壽命。

目前，酸性鞘磷脂酶缺乏癥僅能對(duì)癥治療，比如肝臟移植，脾切除，輔助呼吸，造血干細(xì)胞移植等。然而肝臟移植和造血干細(xì)胞移植治療,對(duì)減少大腦神經(jīng)鞘磷脂貯積的效果有限，無(wú)法阻止神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?lèi)夯铱赡艽嬖趪?yán)重的移植并發(fā)癥。酶替代治療(如專(zhuān)利文獻(xiàn)CN105999238A公開(kāi)了一種用于治療酸性鞘磷脂酶缺乏的劑量遞增酶替代療法)藥物目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),酶替代治療需要每?jī)芍莒o脈輸液，終身治療，價(jià)格昂貴，且無(wú)法通過(guò)血腦屏障，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀沒(méi)有治療效果，對(duì)呼吸系統(tǒng)癥狀有限。

因此，尋找安全有效的防治措施成為臨床上亟需解決的問(wèn)題，也是臨床上需迫切解決的一大難點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的是提供三種小分子，包括氨溴索、千金藤和漢防已在治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥中的應(yīng)用。本發(fā)明首次應(yīng)用氨溴索于酸性鞘磷脂酶缺乏癥的治療，豐富了ASMD的治療方案，為臨床治療研究提供了進(jìn)一步的支持。

本發(fā)明通過(guò)大量的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)得出氨溴索、千金藤、漢防已能有效治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥，包括升高其酶活性、減少底物貯積。與其他治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥的藥物相比，更為安全有效，且由于是小分子藥物，能透過(guò)血腦屏障。

活性物質(zhì)的用途，其特征在于：

所述活性物質(zhì)選自如下A-C中的一種或幾種：

A.氨溴索，或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、消旋體、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物以及藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或載體；

B.千金藤，或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、消旋體、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物以及藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或載體；

C.漢防已，或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、消旋體、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物以及藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或載體；

所述用途包含如下I-II用途中的至少一種：

I.用于制備能夠提高酸性鞘磷脂酶的活性的藥物；

II.用于制備能夠降低酸性鞘磷脂酶缺乏癥異常代謝底物含量的藥物。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的活性物質(zhì)的用途，其特征還在于：

所述用途為用于制備治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥的藥物。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的活性物質(zhì)的用途，其特征還在于：

所述藥物，還包括藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或稀釋劑。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的活性物質(zhì)的用途，其特征還在于：

所述活性物質(zhì)的有效濃度為0.1-1000μmol/L。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的活性物質(zhì)的用途，其特征還在于：

所述活性物質(zhì)的有效濃度為0.1-60μmol/L。