[發明專利]約氏乳桿菌BS15在制備預防和/或治療慢性氟中毒導致的腸道損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110153730.5
• 申請日: 2021-02-04
• 公開（公告）號: CN113018320A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 倪學勤;曾東;辛金鴿;王鶴松;孫寧
• 申請（專利權）人: 四川農業大學
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P1/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 周新楣

本發明屬于微生物應用的技術領域，本發明提供了一種約氏乳桿菌BS15在制備預防和/或治療慢性氟中毒導致的腸道損傷藥物中的應用。本發明的約氏乳桿菌BS15已經于2013年12月13日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏地址：中國武漢武漢大學，保藏編號為CCTCC NO：M2013663。約氏乳桿菌BS15的攝入顯著降低了慢性氟中毒對腸道菌群、腸組織發育和腸壁通透性造成的不良影響，促進了腸道上皮細胞緊密連接蛋白的分泌，減少了致病菌對腸道上皮細胞的粘附，改善了腸道微生物生態環境和腸道菌群結構。

技術領域

本發明涉及微生物應用的技術領域，尤其涉及一種約氏乳桿菌BS15在制備預防和/或治療慢性氟中毒導致的腸道損傷藥物中的應用。

背景技術

氟作為鹵族元素之一，化學性質極為活潑。它是人類和其它動物正常生長所必需的微量元素，適量的氟可以有效增強機體的骨骼和牙齒硬度，對神經系統的興奮性具有促進效果，還可以促進某些酶的正常生物活性。但是如果機體攝入過量的氟，就必然會引起氟中毒。長期過量攝入氟化物除引起氟斑牙和氟骨癥外，還會造成軟組織損傷，例如脊髓、心臟、肝臟、肺、腎臟以及大腦等的損傷。

目前國內針對高氟地區人與動物氟中毒的預防和治療還沒有統一的特效藥出現。從對癥治療角度出發，對于出現氟中毒癥狀的患者多給予適量非甾體類鎮痛劑(阿司匹林、吲哚美辛)；對于出現骨骼畸形甚至椎管梗阻或截癱的患者建議盡早進行手術以防止畸形加劇并解除神經壓迫。

在現代醫學中，多種支持治療或輔助治療對氟中毒病人的癥狀緩解十分重要。氟康寧和氟康痛都可以作為臨床中治療氟中毒的藥物。其中，氟康寧是目前治療中、重度氟中毒的有效藥物之一。其治療氟骨癥的機制來源于藥的主成分——馬錢子。該成分對脊髓神經有選擇性興奮作用，可以提高骨骼肌的緊張度，使攣縮僵直的關節得到改善，從而改善氟中毒引起的彎腰、駝背和肢體畸形。另外，還可能通過大腦皮層反射作用，促使運動神經、自主神經和內分泌功能改善全身血液循環和營養狀態，進一步促進病變組織的修復，一些酶活性增高，通過體液循環的調節，機體內環境達到新的平衡。但該藥會導致部分患者出現輕度抽搐或輕微出汗，嚴重的心腦血管病患者應慎用。

此外，鈣劑、鎂劑、鋁劑和硼劑等也是目前較常應用的抗氟中毒藥物。鈣與氟具有較強的親和力，在腸道內兩者可形成溶解性較差的CaF₂隨糞便排出，因此可使氟吸收減少。鈣劑對疏松型、軟化型和伴有鈣吸入不足的氟骨癥治療有效，但長期應用鈣劑可使骨硬化和軟組織鈣化加重，對硬化型氟骨癥的治療可能是不利的；飲水中鎂的含量與體內氟的吸收呈反比。鎂是某些酶的激活物，體內氟與鎂結合形成鎂氟磷酸鹽復合物后，導致體內鎂減少，酶的活性受到抑制。增加鎂的攝入，可使鎂的抑制作用減輕。蛇紋石是一種自然生成的鎂硅酸鹽，能使骨中的氟釋出，不同地區產生的蛇紋石，結構有所不同，排氟效果也不同，同時它也是上述氟康痛膠囊或片劑的主成分之一。但蛇紋石常含有石棉成分，而該成分是人類致癌物質，對其使用安全的問題一直都存在著爭議；鋁是氟的強力絡合劑，腸道中40％～60％的氟可被鋁結合，小劑量的氫氧化鋁可增加糞氟的排出。值得注意的是，體內鋁增加后不易排出，而且可影響鈣磷代謝，導致血磷降低，骨磷釋放，出現骨軟化癥；硼能在骨骼和胃腸道內與氟形成BF₄復合物，降低氟的毒性。BF₄經消化道吸收，儲存在內臟和骨骼中，然后由腎臟排出體外，降低血氟濃度。除了上述藥物外，部分中醫中藥也以補腎、強筋骨、活血和止痛的目的來緩解氟中毒帶來的表征和機體損傷。

但由于我國地域廣大，幅員遼闊，各個地區由于存在不同的營養水平、飲水中的化學成分、個體差異、生活和飲食習慣等諸多因素，想要綜合全面的進行高氟污染治理和氟中毒的預防與治療仍存在諸多困難，而上述手段對于氟中毒個體的預防和治療也都還存在一定的局限性。