[發明專利]一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202110153359.2
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN112939786A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 陳月霞;肖石基
• 申請（專利權）人: 江蘇先導藥業有限公司
• 主分類號: C07C209/68
• 分類號: C07C209/68;C07C211/45
• 代理公司: 常州唯思百得知識產權代理事務所(普通合伙) 32325
• 代理人: 李超

1.一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在有機溶劑中，在設定的溫度下，加入2-鹵代苯胺衍生物或2-鹵代苯酚衍生物、取代的芳基硼酸衍生物，在催化劑多芳基取代的間苯二胺和堿的作用下進行偶聯反應，最終得到產物2-氨基聯苯衍生物或2-羥基聯苯衍生物；

反應式分別為：

反應式中，R₁-R₉表示芳基、烷基、H原子、鹵素原子、烷氧基中的一種；R₁₀表示芳基、烷基、H原子、烷氧基中的一種；X表示Cl、Br、I原子；

催化劑的結構式為：

催化劑的結構式中，R₁₁-R₂₃表示芳基、烷基、H原子、鹵素原子、烷氧基中的一種；R₂₄表示芳基、不包括甲基的烷基、H原子、鹵素原子、烷氧基中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

在氮氣保護下向反應容器中依次加入有機溶劑、2-鹵代苯胺衍生物或者2-鹵代苯酚衍生物、取代的芳基硼酸衍生物、催化劑多芳基取代的間苯二胺、堿，攪拌均勻后升至設定溫度；在此設定溫度下保溫至總物料中2-鹵代苯胺衍生物或2-鹵代苯酚衍生物液相色譜歸一含量＜1％；脫溶、后處理、結晶得到目標產物2-氨基聯苯衍生物或2-羥基聯苯衍生物。

3.根據權利要求2所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述2-鹵代苯胺衍生物或所述2-鹵代苯酚衍生物與所述取代的芳基硼酸衍生物的摩爾比為1:1-10；所述有機溶劑的用量和所述2-鹵代苯胺衍生物或所述2-鹵代苯酚衍生物的摩爾比為1:1-10；所述2-鹵代苯胺衍生物或所述2-鹵代苯酚衍生物與所述催化劑多芳基取代的間苯二胺的摩爾比為10-1000:1。

4.根據權利要求2所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述設定溫度為0-150℃。

5.根據權利要求2所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為鹵代烴類溶劑、芳香族類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、醇類溶劑、含雜原子的強極性溶劑中的一種。

6.根據權利要求2所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸氫鈉、醋酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氟化鉀、吡啶、三乙胺中的一種。

7.根據權利要求2所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述設定溫度為80-140℃。

8.根據權利要求5所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述鹵代烴類溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿中的一種或多種。

9.根據權利要求5所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述醚類溶劑為四氫呋喃，所述酯類溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一種或兩種，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或多種。

10.根據權利要求5所述的一種2-氨基聯苯衍生物和2-羥基聯苯衍生物的制備方法，其特征在于：所述含雜原子的強極性溶劑為DMF、DMA、DMSO、NMP、環丁砜、DMI中的一種或多種。