[發明專利]九氨胍及其制備方法和防治冠狀病毒感染的應用

有效

• 申請號: 202110152299.2
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN112794807B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 孔彥平
• 申請（專利權）人: 河北艾克美冀生物科技有限公司
• 主分類號: C07C279/26
• 分類號: C07C279/26;C07C277/08;C07C279/24;A61P31/14
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所(普通合伙) 13113
• 代理人: 張紅衛;楊亞慧

1.九氨胍，其特征在于，其化學名稱為：2-氨基-N-（N-（N,N-二甲基氨基甲酰氨基）氨基甲酰氨基）-5-胍基戊酰胺，分子式是C₈H₁₂ON₉，九氨胍的化學結構式為

；

英文名稱為2-amino-N-(N-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)carbamimidoyl)-5-

guanidinopentanamide。

2.權利要求1所述的九氨胍的一種制備方法，其特征在于，它是包括依次進行的以下步驟：

I.精氨酸側鏈氨基保護反應

取精氨酸溶于氫氧化鈉溶液后，加入四氫呋喃，所得精氨酸混合溶液中，滴入BOC酸酐和四氫呋喃混合溶液，進行側鏈氨基保護反應，萃取，干燥，得側鏈氨基保護產物；

所述精氨酸側鏈氨基保護反應的化學反應式為：

；

II.縮合反應

取1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽溶于二氯甲烷，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶和側鏈氨基保護產物進行縮合反應，提純后得中間產物；

所述縮合反應的化學反應式為：

；

III.精氨酸側鏈氨基脫保護反應

取中間產物溶于三氟乙酸和二氯甲烷進行精氨酸側鏈氨基脫保護反應，濃縮回收溶劑，復溶后冷凍干燥，即得所述九氨胍；

所述精氨酸側鏈氨基脫保護反應的化學反應式為：

。

3.根據權利要求2所述的九氨胍的制備方法，其特征在于，所述步驟I中：

氫氧化鈉溶液的質量濃度為5-7%；

所述精氨酸混合溶液中精氨酸與氫氧化鈉溶液、四氫呋喃的重量體積比為2-3g：25-35mL：10-20mL；

所述BOC酸酐混合溶液中BOC酸酐和四氫呋喃的體積比為18-25：20-24。

4.根據權利要求2或3所述的九氨胍的制備方法，其特征在于，所述步驟I中，滴完BOC酸酐和四氫呋喃混合溶液后，還需補加水和四氫呋喃。

5.根據權利要求2或3所述的九氨胍的制備方法，其特征在于，所述步驟II中，1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽、二氯甲烷、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶與側鏈氨基保護產物的重量體積比為7-10 g：450-600 mL：15-23 g：5-12 g：9-12 g。

6.根據權利要求2或3所述的九氨胍的制備方法，其特征在于，所述步驟II中，側鏈氨基保護產物的加入方法是：

先取所需側鏈氨基保護產物重量的40-60%，反應16-24h，再加入剩余量的側鏈氨基保護產物，反應16-24h。

7.根據權利要求2或3所述的九氨胍的制備方法，其特征在于，所述步驟III中，中間產物、三氟乙酸和二氯甲烷的重量體積比為2-3g：20-30mL：20-30mL。

8.根據權利要求2或3所述的九氨胍的制備方法，其特征在于，所述步驟III中，精氨酸側鏈氨基脫保護反應的時間為0.5-2h。

9.權利要求1所述的九氨胍用作制備預防或治療冠狀病毒感染的藥物的應用。

10.根據權利要求9所述的九氨胍用作制備預防或治療冠狀病毒感染的藥物的應用，其特征在于，所述冠狀病毒為SARS-CoV-2或其變異型；所述預防或治療冠狀病毒感染的藥物為片劑、膠囊或液體制劑。