[發明專利]V027-0576在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110150005.2
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN112675170B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 申瑩瑩;何俊;祖旭宇;尹麗陽;牛余珍
• 申請（專利權）人: 南華大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K31/4427
• 分類號: A61K31/4427;A61K45/06;A61K9/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市諾豐知識產權代理事務所(普通合伙) 44714
• 代理人: 許飛

本發明公開了V027?0576在制備抗腫瘤藥物中的應用。發明人研究發現，V027?0576可以有效抑制MDA?MB?231細胞的增殖，其IC₅₀值為0.95μM，其抑制效應優于大部分乳腺癌臨床治療藥物的作用，如順鉑、吉西他濱、拉帕替尼、他莫昔芬、5?FU、吉非替尼（IC₅₀分別為21.9μM，大于40μM，12.8μM，18.9μM，9.6μM，7.3μM），并且優于新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑DCC?2036和AXL特異性抑制劑R428。

技術領域

本發明涉及化合物的新制藥用途。

背景技術

腫瘤，特別是惡性腫瘤嚴重危害人們的生命健康。人們已經開發出多種抗腫瘤藥物，然而現有的經典抗腫瘤藥物，特別是化療藥物，具有嚴重的副作用。

在眾多的腫瘤中，乳腺癌是女性發病率和死亡率最高的腫瘤。女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是指癌組織免疫組織化學檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，每年全世界有大約一百萬的乳腺癌新增病例，其中超過170000的患者是三陰性乳腺癌。三陰乳腺癌侵襲性強、復發早、進展快、生存時間短等臨床生物學行為，對內分泌治療及針對HER-2、ER、PR的靶向治療藥物不敏感，且預后較其他類型差，是導致乳腺癌患者死亡的主要原因。TNBC的發病機制及臨床治療已經成為國際上乳腺癌研究的新熱點。

目前用于乳腺癌化療的藥物主要有阿霉素、紫杉醇、吉西他濱、順鉑和5-氟尿嘧啶(5-FU)等，這些藥物雖已廣泛應用于乳腺癌的治療，但由于其毒副作用及患者的耐藥性限制了這些藥物的治療效果。近年來，隨著分子靶向治療藥物的出現及其在臨床的廣泛應用，靶向治療在腫瘤的綜合治療中發揮了日漸重要的作用。由于靶向治療特異性強，效果顯著，基本不損傷正常組織，因此腫瘤分子靶向治療是腫瘤治療中最具前景的治療方案之一。然而，三陰性乳腺癌由于不表達雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子受體2，所以對大多數內分泌治療及針對HER-2、ER、PR表達陽性的乳腺癌靶向治療藥物（如他莫昔芬、赫賽汀）不敏感，而目前也沒有找到其他特別有效的靶點，故預后較其他類型乳腺癌差。因此，尋找TNBC新的靶點和靶向治療藥物成為乳腺癌研究亟待解決的問題。

V027-0576是Chemdiv商業數據庫（包含約190萬化合物，具有較好的骨架多樣性）中的一個化合物，其化學結構式為

IUPAC命名為2-[[(4-chlorophenyl)methyl-(3,3-diphenylpropyl)amino]methyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide，別名ZINC98019923、AKOS021720175。PubChem CID為4543124。未有數據顯示其具有何種化學活性。

發明內容

本發明的目的在于提供V027-0576及其衍生物，特別是其鹽的新制藥用途。

本發明所采取的技術方案是：

化合物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述化合物的結構通式如下所示：

式中，X為鹵素。

在一些實例中，X=Cl。