[發(fā)明專利]系列木脂素類化合物、藥物組合物、制備方法及應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110149512.4
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN113149945A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 高紅偉;楊世林
• 申請（專利權）人: 廣西馨海藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07D307/87
• 分類號: C07D307/87;C07D307/20;C07D407/14;C07D317/54;C07C41/34;C07C43/23;C07C41/36;C07C41/38;A61P25/20;A61P25/24;A61P25/22;A61K31/343;A61K31/36;A61
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理有限公司 11369
• 代理人: 鄧雪明

1.系列木脂素類化合物，其特征在于，系列木脂素類化合物為如下式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ和式Ⅷ所示的化合物：

2.如權利要求1所述的系列木脂素類化合物，其特征在于，所述系列木脂素類化合物為式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ和式Ⅷ所示化合物的立體異構、和/或其藥學上可接受的鹽和/或其同位素化合物。

3.藥物組合物，其特征在于，其包含權利要求1或2任一項所述的化合物；和藥用載體或稀釋劑。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述化合物在所述藥物組合物中的含量為1-99.5wt％。

5.如權利要求4所述的包含系列木脂素類化合物的藥物組合物，其特征在于，所述化合物在所述藥物組合物中的含量為5-50wt％。

6.如權利要求4或5任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的其余為藥學上可以接受的輔料，所述輔料包括填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑和表面活性劑中的至少一種。

7.如權利要求1所述的包含系列木脂素類化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服制劑，所述口服制劑為片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。

8.如權利要求1所述的系列木脂素類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、取樟科木姜子屬植物山蒼子的干燥莖枝及果實(蓽澄茄)，加入8倍體積的70％乙醇浸泡過夜后，首先采用回流提取，提取3次，每次2小時，提取液趁熱過濾，合并三次濾液，然后用旋轉蒸發(fā)儀于50℃下減壓濃縮成粘稠液，用水分散后，再依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取部位、二氯甲烷萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位和水部位，最后將各部位濃縮干燥；

步驟二、首先取所述二氯甲烷萃取部位，用體積比2：1的二氯甲烷：甲醇溶解后，干燥，之后加至預先用硅膠濕法裝填好的玻璃層析柱中，用不同比例的1：100-100：0的石油醚：丙酮、甲醇洗脫，同時用硅膠GF254和/或硅膠G薄層板檢測流出液，合并具有相似斑點的流份，最終得到6份合并流份，分別標記為Y-1、Y-2、Y-3、Y-4、Y-5、Y-6，取流份Y-2，再繼續(xù)用硅膠柱層析分離，并用不同比例的1：100-100：0的石油醚：丙酮洗脫，收集洗脫液，合并具相同斑點的流份，最后分別用丙酮多次重結晶，得到系列木脂素類化合物。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟二中，用硅膠柱層析分離時，首先用100：0的石油醚：丙酮作為流動相洗脫3～5min，流速為5mL/min，然后用100：50的石油醚：丙酮作為流動相洗脫5～10min，流速為4mL/min，再用50：50的石油醚：丙酮作為流動相洗脫，流速為3mL/min，柱溫為30℃。

10.如權利要求1所述的系列木脂素類化合物在制備具鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁和/或抗焦慮作用藥物中或制備具鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁和/或抗焦慮作用的試劑盒中或科學研究中的應用。