[發明專利]一種水相合成含三氟甲基C-2膦酰基吲哚的方法

有效

• 申請號: 202110149405.1
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN112920220B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 饒衛東;安鏑;桑靜靜;馮麗;胡睿
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07F9/572
• 分類號: C07F9/572;C07F9/6558
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 劉峰

本發明公開了一種水相合成含三氟甲基C?2膦酰基吲哚的方法，本發明在空氣氛圍下將三氟甲基吲哚醇類化合物和二取代氧膦類化合物在水中加熱反應，反應結束后分離純化，即得。本發明采用水作溶劑、十二烷基苯磺酸(DBSA)為非金屬催化劑實現了含三氟甲基C?2膦?；胚峄衔锏乃嗪铣?。該方法操作簡單，產率高且底物范圍廣泛，采用水作溶劑，使得該方法更加的綠色安全。研發制得的含三氟甲基C?2膦?；胚峄衔锝Y構復雜多樣，即可以作為配體又可以作為有機合成中間體，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及到一種水相合成含三氟甲基C-2膦?；胚岬姆椒ā?/p>

背景技術

吲哚是自然界中最常見的含氮雜環化合物。雜環化合物因其良好生物活性被廣泛應用于醫藥領域、農藥材料等各個領域。另一方面，有機膦化合物不僅作為配體和有機中間體，還在醫藥、農藥、材料等領域中起關鍵作用。如作為非核苷逆轉錄酶抑制劑在治療HIV-1方面表現出優異的效果；此外C2-磷酰基化合物不僅作為配體廣泛應用于有機催化領域，而且在材料領域也具有十分重要的應用。

有機氟化合物具有高穩定性、脂溶性以及疏水性。引入氟原子可有效改善和提高藥物的藥效學和藥物動力學，或者改變其物理特性、化學特性或生物活性，而三氟甲基官能團是最重要的含氟基團之一，在醫藥、材料、農藥等化學化工領域得到廣泛應用。如在染料分子中引入氟原子或者三氟甲基可以改善其染色鮮度、著色值和耐光度。含氟基團還可以廣泛用于藥物成分當中，如治療乳腺癌的藥物Panomifene和非核苷逆轉錄酶抑制劑A、B(Org.Biomol.Chem.2014,12.8308-8317)

目前2-膦酰基吲哚的合成方法有很多，比如2-異氰基苯乙烯與二苯氧膦在光催化條件下的環化反應(Org.Lett.2018,20,2382-2385)，吲哚與二苯氧膦類化合物在銀催化劑以及過量氧化劑作用下自由基加成C2-磷?；磻?Adv.Synth.Catal.2016,358,1753–1758)，鄰碘苯胺與氧膦取代的炔在過渡金屬鈀催化劑催化下的偶聯環化反應(Org.Lett.2010,12,1476-1479)等，但是已知的方法仍存在諸多問題，如使用價格不菲的金屬催化劑、過量的氧化劑，反應需要嚴格的無水無氧操作等。而合成含三氟甲基C-2膦?；胚犷惢衔锏暮铣裳芯亢苌?，目前僅有一例文獻報道可實現含三氟甲基C-2膦?；胚犷惢衔锏暮铣?Adv.Synth.Catal.2019,361,5311-5316)，該文獻使用三氟甲基吲哚甲醇和二苯氧磷為原料，使用樟腦磺酸為催化劑，在二氯乙烷溶劑中加熱可制備含三氟甲基C-2膦?；胚犷惢衔?，但是該文獻僅報道了一個例子，另外該方法使用有機溶劑以及樟腦磺酸磺酸為催化劑，同時存在區域選擇性問題，不夠綠色環保。

因此，如何使用一種綠色環保，簡單高效的合成方法合成含三氟甲基C-2膦酰基吲哚類化合物具有重大的研究價值和應用前景。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述和/或現有技術中存在的問題，提出了本發明。

因此，本發明的目的是，克服現有技術中的不足，提供一種水相合成含三氟甲基C-2膦?；胚岬姆椒?。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：一種水相合成含三氟甲基C-2膦?；胚岬姆椒?，包括，

在十二烷基苯磺酸水溶液中加入三氟甲基吲哚甲醇類化合物、二取代氧磷類化合物，在100℃條件下反應24小時，反應結束后用乙酸乙酯萃取，經過真空濃縮，并通過膠柱層析，即得目標產物(I)：