[發明專利]一種用于肺癌患者對于化療藥物敏感性標記物及其應用

在審

• 申請號: 202110148835.1
• 申請日: 2021-02-03
• 公開（公告）號: CN112933110A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 曹卓;潘炯偉;葉再挺;蔡曉平;尹章勇;徐存來
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第六醫院
• 主分類號: A61K33/243
• 分類號: A61K33/243;A61P35/00;A61K31/7048
• 代理公司: 杭州知杭知識產權代理事務所(普通合伙) 33310
• 代理人: 孫稚源

本發明公開了一種用于肺癌患者對于化療藥物敏感性標記物及其應用，屬于生物醫學檢測及診斷技術領域，所述標記物由化療藥物和天然產物制成，所述化療藥物為順鉑，所述天然產物為黃岑苷，通過XRCC1基因表達抑制劑靶向干擾并抑制XRCC1基因表達，可以有效提高肺癌細胞對順鉑、黃芩苷和其聯合藥物的化學敏感性，從而可以降低順鉑黃芩苷和其聯合藥物的給藥劑量，同時還可以降低順鉑和黃芩苷對機體帶來的副作用。

技術領域

本發明屬于生物醫學檢測及診斷技術領域，具體涉及XRCC1基因與抗肺癌化療藥物敏感性的關系。

背景技術

流行病學指出肺癌是當今世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。而在我國，由于我國處在工業化和城鎮化不斷發展的階段，空氣污染和不能有效控煙等因素，肺癌已經從以往的少見腫瘤變為發病率和死亡率均為第一的腫瘤。因此，降低肺癌的發病率和死亡率是我國醫務工作者面臨的重要課題。

順鉑是臨床上常見的治療肺癌的化療藥物，它能與DNA結合形成交叉連接，從而破壞DNA的結構和功能，抑制RNA和蛋白質合成，對肺癌，乳腺癌等實體腫瘤有效，極大改善了患者的生存質量和延長了生存期；而順鉑耐藥性的出現則限制了其臨床應用，同時隨著預防和治療癌癥技術的進步，開發新的化療藥物已成為必然趨勢，天然產物因含有多種化學生物活性抗癌基團，在新藥開發發揮著重要作用。

一方面尋找化療敏感性基因，另一方面尋找新藥開發；然而，新藥的應用也將會出現抗藥性，因此尋找的化療敏感性基因既和順鉑化療藥物敏感性有關的同時又與天然產物抗癌敏感性有關。

研究表明，腫瘤組織中DNA損傷修復基因表達下調，能減少鉑類藥物和DNA復合物的接觸，增加化療敏感性，這可能是改善鉑類藥物化療后生存及預后的因素之一。因此與其有關的生物標志物預測和預后因子的探索是目前腫瘤治療領域的研究熱點。

XRCC1是一種DNA損傷修復基因，它的主要功能是參與由離子輻射和化學誘變劑所致DNA損傷的堿基切除修復和DNA單鏈斷裂修復。目前關于XRCC1基因的研究主要集中在基因結構多態性方面。XRCC1基因多態性幾乎與全身所有組織，器官的腫瘤易感性有關。此外，多項研究表明XRCC1對DNA修復功能減弱對化療藥物的敏感性增強，因此可以推測XRCC1基因與患者對鉑類藥物化療敏感性有關。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于肺癌患者對于化療藥物敏感性標記物及其應用，解決背景技術中提及的提高順鉑和黃芩苷對肺癌的化療敏感性，從而降低順鉑和黃芩苷的給藥濃度，最終降低了順鉑和黃芩苷對機體帶來的副作用的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種用于肺癌患者對于化療藥物敏感性標記物，所述標記物由化療藥物和天然產物制成，所述化療藥物為順鉑，所述天然產物為黃岑苷。

優選的，所述肺癌為非小細胞肺癌。

優選的，靶向干擾XRCC1基因表達。

優選的，靶向干擾并抑制XRCC1基因表達。

優選的，通過XRCC1基因表達抑制劑靶向干擾并抑制XRCC1基因表達。

優選的，所述XRCC1基因表達抑制劑包括siRNA、shRNA。

一種用于肺癌患者對于化療藥物敏感性標記物的應用，包含一種用于肺癌患者對于化療藥物敏感性標記物。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：通過下調肺癌耐藥細胞株中基因XRCC1的表達可以顯著提高肺癌細胞對順鉑、黃芩苷和其聯合藥物的化學敏感性；

本發明提供的上述基因的表達抑制劑可以有效提高肺癌細胞對順鉑、黃芩苷和其聯合藥物的化學敏感性，從而可以降低順鉑黃芩苷和其聯合藥物的給藥劑量，同時還可以降低順鉑和黃芩苷對機體帶來的副作用。

附圖說明