[發明專利]DNA四面體在制備治療糖尿病的藥物中的用途有效

申請號：	202110146040.7	申請日：	2021-02-02
公開（公告）號：	CN112843082B	公開（公告）日：	2022-07-05
發明（設計）人：	林云鋒;李彥靜;蔡瀟瀟	申請（專利權）人：	四川大學
主分類號：	A61K31/7088	分類號：	A61K31/7088;A61P3/10;A61P5/50;A61P9/12;A61P3/06;A61P19/06;A61P9/00;A61P15/08;A61P25/28;A61P35/00
代理公司：	成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222	代理人：	李高峽;張娟
地址：	610000 四川***	國省代碼：	四川;51
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摘要：
搜索關鍵詞：	dna 四面體制備治療糖尿病藥物中的用途
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【說明書】：

本發明公開了DNA四面體在制備治療糖尿病的藥物中的用途，屬于生物制藥領域。實驗證明，DNA四面體具有降低血糖、減輕胰島素抵抗的作用。相比現有的治療胰島素抵抗以及糖尿病的藥物，本發明的藥物因為DNA四面體易被細胞攝入、生物相容性高，將具有更高的利用率和更低的副作用，應用前景良好。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域。

背景技術

胰島素是人體參與調解糖類、脂質、蛋白質代謝的重要激素，主要生理效應包括促進葡萄糖向骨骼肌和脂肪等組織細胞內轉移，促進糖原合成，抑制糖原分解和糖異生，促進脂肪合成，抑制脂肪動員，促進蛋白質合成和抑制蛋白質分解等。

胰島素抵抗，是指上述生理效應降低或組織對胰島素的反應下降。胰島素抵抗可引發部分代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、高尿酸血癥、血脂紊亂、心腦血管疾病、多囊卵巢綜合征、阿爾茨海默病以及部分腫瘤等疾病。

針對胰島素抵抗尚無特效的治療方法，一般治療包括控制飲食、加強運動、保持作息規律、適當補充三價鉻離子和微量元素釩等減輕胰島素抵抗，但一般治療僅適用于輕癥患者。病情較重的癥患者在醫生的指導下，還可使用噻唑烷二酮、二甲雙胍等藥物，但這些藥物存在心衰、水腫、腸胃道反應等副作用，且容易產生耐藥性。

文獻表明，miRNA在胰島素抵抗的發生發展過程中發揮重要作用，一部分外源性miRNA能夠通過多種機制促進糖原合成，例如miR-542-5p、miR-4454、miR-363-3p及miR-122-5p等。miRNA是一類內生的、長度約20-24個核苷酸的小RNA，對基因具有調節作用。但是miRNA不穩定，運輸和保存難度大，且合成成本高。

有的中藥單體也被認為具有緩解胰島素抵抗的能力，但這些中藥單體的穩定性差、水溶性差，細胞攝取效率低，體內利用率低，需較大劑量才能發揮實質性的效果。

DNA四面體，別名四面體框架核酸(tFNAs)，是一類由DNA通過堿基互補配對形成的四面體結構，可由經過設計的4條單鏈DNA經過加熱變性再迅速降溫復性制備得到。DNA四面體是一種結構相對miRNA更穩定的核酸，容易被細胞攝入，生物相容性高，可用于構建體內檢測探針的結構基礎、部分藥物的載體，甚至其本身也具備一定的生物學活性，例如促進神經干細胞增殖。

DNA四面體與胰島素抵抗的關系尚未見報道。

發明內容

本發明要解決的問題是：提供DNA四面體在制備治療胰島素抵抗的藥物中的用途。

本發明的技術方案如下：

DNA四面體在制備治療胰島素抵抗的藥物中的用途。

進一步地，所述DNA四面體由4條單鏈DNA通過堿基互補配對形成；

優選地，所述4條單鏈DNA的序列如SEQ ID NO.1～4所示。

進一步地，所述藥物為治療胰島素抵抗所引發的代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、高尿酸血癥、血脂紊亂、心腦血管疾病、多囊卵巢綜合征、阿爾茨海默病或腫瘤的藥物。

DNA四面體在制備降血糖藥物中的用途。

進一步地，所述DNA四面體由4條單鏈DNA通過堿基互補配對形成；

優選地，所述4條單鏈DNA的序列如SEQ ID NO.1～4所示。

優選地，所述藥物是治療糖尿病的藥物。