[發明專利]一種布洛芬載利伐沙班功能性顆粒及其制備方法有效
| 申請號: | 202110143143.8 | 申請日: | 2021-02-02 |
| 公開(公告)號: | CN112915089B | 公開(公告)日: | 2022-09-16 |
| 發明(設計)人: | 龔俊波;劉巖博;陳明洋;閆輝;彭浩宇;孫萌萌;侯寶紅;尹秋響 | 申請(專利權)人: | 天津大學 |
| 主分類號: | A61K31/5377 | 分類號: | A61K31/5377;A61K31/192;A61K9/16;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/20;A61P7/02;A61P29/00 |
| 代理公司: | 天津企興智財知識產權代理有限公司 12226 | 代理人: | 陳雅潔 |
| 地址: | 300000*** | 國省代碼: | 天津;12 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 布洛芬載利伐沙班 功能 顆粒 及其 制備 方法 | ||
1.一種布洛芬載利伐沙班功能性顆粒,其特征在于,所述功能性顆粒為球形復合顆粒,所述功能性顆粒中布洛芬和利伐沙班的質量比為(0.76~3.80):1;
所述功能性顆粒為布洛芬和利伐沙班的物理混合物,其中,布洛芬和利伐沙班均以穩定的晶體形式存在;
所述功能性顆粒的平均粒徑為300~1200μm;
所述功能性顆粒的休止角為19°~23°;
所述復合顆粒的振實密度為0.50~0.62g/cm3;
所述布洛芬載利伐沙班功能性顆粒的制備方法包括如下步驟:
(1)在80~90℃條件下,配置布洛芬的水溶液,所述水溶液中,布洛芬的濃度為5.0~15.0mg/mL;
(2)將步驟(1)中的混合溶液在80~90℃,單位體積的攪拌功率為0.138~2.093kW/m3的條件下攪拌至出現液液相分離現象,得到液液分層混合液;
(3)保持溫度和攪拌速率不變,將利伐沙班加入到步驟(2)所述的布洛芬-水溶液中,其中利伐沙班的濃度為2.0~6.0mg/mL;繼續攪拌0.5~3h,使利伐沙班顆粒和布洛芬油滴充分接觸;
(4)將步驟(3)得到的液液分層混合液在1~20℃條件下發生降溫結晶,降溫結晶的速率為30~80℃/10min,得到混合物;
(5)將步驟(4)得到的混合物在1~20℃采用表面活性劑進行處理0.5~5h,得到處理物,其中表面活性劑的添加量為步驟(1)中混合溶液質量的0.02-0.50%;
(6)將步驟(5)得到的處理物進行過濾操作,用水清洗3~5次,而后在常壓且25~55℃條件下干燥12~48h,得到所述布洛芬載利伐沙班復合顆粒。
2.根據權利要求1所述的布洛芬載利伐沙班功能性顆粒,其特征在于,所述表面活性劑包括硬脂酸鈉、六偏磷酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉或十二烷基硫酸鈉中的任意一種或兩種的組合。
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