[發明專利](S)-3’-甲基-脫落酸及其酯

在審

• 申請號: 202110141884.2
• 申請日: 2015-01-09
• 公開（公告）號: CN112920051A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 王跟太;丹尼爾·F·海曼;格雷戈里·D·文伯格
• 申請（專利權）人: 瓦倫特生物科學公司
• 主分類號: C07C69/738
• 分類號: C07C69/738;C07C67/343;C07C59/90;A01N37/42;A01P21/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明涉及(S)?3’?甲基?脫落酸及其酯，以及使用和制備這些化合物的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2014年1月10日提交的第61/925,764號美國臨時申請的優先權，其公開內容通過引用并入本文。

發明領域

本發明涉及(S)-3’-甲基-脫落酸(“(S)-3’-甲基-ABA”)及其酯，以及使用和合成這些化合物的方法。

發明背景

脫落酸(“ABA”)是天然存在的植物生長調節劑，其調節廣泛的植物生理過程例如種子發芽、幼苗伸長、非生物脅迫反應、開花和果實發育。天然存在并且具有生物學活性形式的ABA為S對映體，(S)-脫落酸(“(S)-ABA”)。因此，已經確定(S)-ABA在園藝學和農藝學中的各種商業應用。通過與(S)-ABA受體結合并且激活細胞信號轉導級聯，(S)-ABA發揮其生物活性。此外，已經證明(S)-ABA具有藥物和營養應用(參見第8,536,224號美國專利)。

ABA的合成類似物可以表現出與(S)-ABA相似的生物活性，但是具有改變的(增強的)效能(ABA激動劑)或者具有不同于(S)-ABA自身所具有的對多種ABA受體的親和力的譜。合成類似物還可以具有改善的植物組織攝取以及增強的代謝穩定性。此外，合成類似物可以比(S)-ABA具有更好的化學穩定性和環境穩定性。因此，合成的ABA類似物可以具有獨特的生物活性并且已經尋求作為鑒定新穎的植物生長調節劑的途徑。

在公共領域中已披露了ABA的各種合成類似物。若干日本研究組通過從頭合成已經合成出具有側鏈修飾和/或環己烯酮環取代基的ABA類似物(Y.Todoroki等人，Phytochem.1995,38,561-568；Y.Todoroki等人，Phytochem.1995,40,633-641；S.Nakano等人，Biosci.Biotech.Biochem.1995,59,1699-176；Y.Todoroki等人，Biosci.Biotech.Biochem.1994,58,707-715；Y.Todoroki等人，Biosci.Biotech.Biochem.1997,61,2043-2045；Y.Todoroki等人，Tetrahedron,1996,52,8081-8098)。還已經報道了由(S)-ABA合成(S)-3’-鹵素-ABA、(S)-3’疊氮基-ABA和(S)-3’-烷硫基-ABA(Y.Todoroki等人，Tetrahedron,1995,51,6911-6926；S.Arai等人，Phytochem.1999,52,1185-1193；J.J.Balsevich等人，Phytochem.1977,44,215-220；Y.Todoroki等人，Tetrahedron,2000,56,1649-1653；Y.Todoroki等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11,2381-2384)。由S.R.Abrams及其合作者在加拿大國家研究委員會植物生物技術研究所完成的工作也是值得注意的。使用從頭合成的方法，已經制備了具有側鏈修飾或者C₆’取代的ABA類似物作為外消旋混合物，或者在一些情況下，作為純的立體異構體(參見第5,518,995號美國專利；D.M.Priest等人，FEBS Letters,2005,579,4454-4458)。還描述了其中(S)-ABA的環己烯酮環被雙環四氫萘酮環替代的四氫萘酮系列的類似物(J.M.Nyangulu等人，Org.Biomol.Chem.2006,4,1400-1412；J.M.Nyangulu等人，J.Am.Chem.Soc.2005,127,1662-1664；WO2005/108345)。

在文獻中報道的合成的ABA類似物局限于一定的范圍，并且通常經由多步從頭合成而制備。通常所述合成具有低的總收率，特別是當需要光學純的單一對映體時。因此，在大量合成或者在商業規模上制造的情況下這些化合物通常是昂貴的，這限制了它們的商業應用。本發明的(S)-ABA類似物具有上述生物活性，并且更重要的是可以由(S)-ABA進行有效制備，其直到最近還無法大量獲得。