[發明專利]作為抗真菌藥物的含溴化合物

在審

• 申請號: 202110141714.4
• 申請日: 2021-02-02
• 公開（公告）號: CN112898227A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 宋福行;畢洪凱;賈佳;杜冠華;王守寶;楊娜;李紅花;艾娜絲
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: C07D277/50
• 分類號: C07D277/50;A61K31/426;A61P31/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了一種作為抗真菌藥物的含溴化合物。本發明要求保護式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物。所述式I中，R為?NH₂或?N＝C(CH₃)₂。本發明提供的式I所示化合物具有更優異的抗真菌效果。

技術領域

本發明屬于藥物領域，涉及一種作為抗真菌藥物的含溴化合物。

背景技術

目前抗真菌藥物主要有烯丙胺類(Allylamine)、三唑類(Triazole)、咪唑類(Imidazole)、棘白菌素類(Echinocandin)以及氟胞嘧啶(Flucytosine)等藥物，但是真菌耐藥現象越來越頻繁，治療真菌感染所需藥物劑量也越來越大。而真菌感染嚴重威脅著人類的健康生活，因此需要研發新的藥物用于真菌感染疾病的治療。

發明內容

本發明的目的是提供一種作為抗真菌藥物的含溴化合物。

本發明要求保護式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物，

所述式I中，R為-NH₂或-N＝C(CH₃)₂。

上述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物中，所述鹽為季銨鹽、乙酸鹽、己二酸鹽、樟腦酸鹽、海藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、馬來酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽(異硫代硫酸鹽，isothionate)、乳酸鹽、甲磺酸鹽、氫碘酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、磷酸鹽、3-苯基丙酸鹽、谷氨酸鹽、碳酸氫鹽、對甲苯磺酸鹽或十一烷酸鹽；

所述季銨鹽具體為由低級烷基鹵化物、硫酸二烷基酯、長鏈鹵化物或芳基烷基鹵化物進行季銨化而得；所述低級烷基鹵化物具體為C1-C6烷基的氯化物、溴化物和碘化物中任意一種；所述C1-C6烷基具體為甲基、乙基、丙基和丁基中至少一種；

所述硫酸二烷基酯具體選自硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯中至少一種；

所述長鏈鹵化物具體選自十二烷基、癸基、十四烷基和十八烷基的氯化物、溴化物和碘化物中至少一種；所述芳基烷基鹵化物具體選自芐基溴和苯乙基溴中至少一種。

所述鹽中，所用酸為無機酸或有機酸；具體選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、草酸、馬來酸、琥珀酸和檸檬酸中至少一種。

本發明還要求保護制備所述式I所示化合物的方法，包括：

將式II所示化合物與式III所示化合物進行環化反應，反應完畢得到所述式I所示化合物；

所述式III中，R的定義與所述R的定義相同。

上述方法所述環化反應步驟中，溫度為20-50℃；時間為12-24小時。

另外，上述本發明提供的式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在抗菌中的應用及所述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備抗菌藥物或抗菌藥物制劑中的應用，也屬于本發明的保護范圍。

本發明還要求保護一種藥物或藥物制劑，其活性成分為前述本發明提供的所述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物；

所述藥物或藥物制劑具有抗菌功能。

具體的，所述菌為真菌；具體選自白色念珠菌、皺褶念珠菌、曲霉和新生隱球菌中至少一種；