[發(fā)明專利]CD155基因人源化的非人動物的構(gòu)建方法及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110141140.0
• 申請日: 2021-02-02
• 公開（公告）號: CN112458117B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 張淑金
• 申請（專利權(quán)）人: 百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C07K14/705;C12N15/12;A01K67/027;A61K49/00
• 代理公司: 北京領(lǐng)科知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 徐丹丹;劉玉玲

1.一種CD155基因人源化的非人動物的構(gòu)建方法，其特征在于，所述的構(gòu)建方法包括用SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列替換非人動物與NCBI登錄號為NC_000073.7的第19643191至19652829位所示序列相同的核苷酸序列，所述的SEQ ID NO：5通過CD155內(nèi)源性調(diào)控元件調(diào)控，同時內(nèi)源CD155蛋白的表達降低或缺失，所述的非人動物為小鼠，其中，使用靶向載體進行非人動物的構(gòu)建，所述的靶向載體包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列，所述的靶向載體還包含5’臂和3’臂，所述的5’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述的3’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述的非人動物體內(nèi)表達人源化CD155蛋白，所述的人源化CD155蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述的非人動物的基因組中包含人源化CD155基因，所述的人源化CD155基因轉(zhuǎn)錄的mRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：9所示。

4.一種CD155基因的靶向載體，其特征在于，所述的靶向載體包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列，所述的靶向載體還包含5’臂和3’臂，所述的5’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述的3’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。

5.一種人源化CD155蛋白，其特征在于，所述的人源化CD155蛋白的氨基酸序列如SEQID NO：10所示。

6.一種編碼權(quán)利要求5所述人源化CD155蛋白的人源化CD155基因，其特征在于，所述的人源化CD155基因包含SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列。

7.權(quán)利要求1-3任一所述的構(gòu)建方法獲得的CD155基因人源化的非人動物、權(quán)利要求5所述的人源化CD155蛋白或者權(quán)利要求6所述的人源化CD155基因的應用，其特征在于，所述的應用為非疾病診斷、非疾病治療目的，所述的應用包括：

A）涉及人類細胞的與CD155相關(guān)的免疫過程的產(chǎn)品開發(fā)中的應用；

B）作為藥理學、免疫學、微生物學和醫(yī)學研究的與CD155相關(guān)的模型系統(tǒng)中的應用；

C）涉及生產(chǎn)和利用動物實驗疾病模型用于與CD155相關(guān)的病原學研究和/或用于開發(fā)診斷策略和/或用于開發(fā)治療策略中的應用；

D）在體內(nèi)研究人CD155信號通路調(diào)節(jié)劑的篩選、藥效檢測、評估療效、驗證或評價中的應用；或者，

E）研究CD155基因功能，研究針對人CD155靶位點的藥物、藥效，研究與CD155相關(guān)的免疫相關(guān)疾病藥物以及抗腫瘤藥物方面的應用。