[發(fā)明專利]一種低腎毒性布洛芬納米粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110136355.3
• 申請日: 2021-02-01
• 公開（公告）號: CN112891311B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許文灝;楊進(jìn)利;蘇為科
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/36;A61K47/28;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發(fā)明涉及一種低腎毒性布洛芬納米粒及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。該納米粒由布洛芬與植物來源的功能性天然產(chǎn)物輔料、助流劑及球磨珠置于球磨罐中，在一定的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行共研磨反應(yīng)制得，機械力作用下使布洛芬均勻包載在載體中，從而獲得了低腎毒性的布洛芬納米粒產(chǎn)品。本發(fā)明通過限定的制備方法制備納米粒，其操作簡單，且避免了使用有機溶劑，防止溶劑殘留及溶劑熱脫除過程導(dǎo)致的原料損失與熱分解等問題，具有制備效率高、生產(chǎn)安全可靠、生產(chǎn)成本低、污染少等優(yōu)點，同時通過采用植物來源高分子作為載體，增溶增效的同時減輕了布洛芬具有的腎毒性，對于非甾體抗炎藥的安全用藥至關(guān)重要。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種低腎毒性布洛芬納米粒及其制備方法，具有低腎毒性的同時提高其生物利用度。

背景技術(shù)

布洛芬(Ibuprofen,IBU)，其化學(xué)名稱為2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，是臨床上廣泛應(yīng)用的非甾體抗炎藥(non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)。IBU通過抑制環(huán)氧化酶(COX)，減少前列腺素的合成，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎作用；通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用。相對于其他類型的解熱鎮(zhèn)痛藥，布洛芬具有退熱效果好、急性不良反應(yīng)少和縮短病程等特點，被廣泛應(yīng)用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、神經(jīng)痛和痛經(jīng)等，也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。雖然布洛芬具有較好的安全性，但是長期或大量使用布洛芬仍會引起明顯的腎功能損害等不良反應(yīng)，引起慢性腎間質(zhì)損害、腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎等鎮(zhèn)痛劑腎病，嚴(yán)重甚至可出現(xiàn)腎功能衰竭危及生命。因此布洛芬作為廣泛應(yīng)用的非處方解熱鎮(zhèn)痛藥藥(OTC)，增加其解熱鎮(zhèn)痛與抗炎作用的同時進(jìn)一步抑制其腎毒性，減少慢性骨關(guān)節(jié)疾病患者長期服藥及止痛藥藥物濫用導(dǎo)致潛在腎損害風(fēng)險，對于進(jìn)一步提升布洛芬的安全性意義重大。

而植物來源的天然高分子具有低成本、高可用性、高安全性、可生物降解性和生物相容性等優(yōu)勢，在改善藥物溶解度，減少負(fù)載的藥物分子的副作用，增強其生物相容性和儲存穩(wěn)定性等方面具有重要的作用，例如明膠、果膠、阿拉伯膠、海藻酸等動植物來源高分子已經(jīng)被用于藥物增溶、微囊包埋及功能性制劑開發(fā)中。此外部分藥用植物來源的天然高分子還具有一定的生理活性，例如香菇多糖與靈芝多糖可以實現(xiàn)抗腫瘤、提高免疫力等作用，黃精多糖被報道具有選擇性抑制環(huán)氧合酶II等護(hù)腎活性等，同時植物來源的天然高分子具有復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，分子間大量的羥基能夠?qū)⒎撬苄苑肿影鼮槲⑿☆w粒，具有作為藥用輔料的潛在作用。因此基于降低布洛芬腎毒性并提高其藥效的目的，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢，以植物來源天然多糖作為主要載體，采用先進(jìn)的機械化學(xué)無溶劑制劑技術(shù)制備具有自主裝作用布洛芬納米劑型，可以在保持甚至提高布洛芬藥效作用的同時降低其副作用，對于非甾體抗炎藥腎毒性的防止及功能性植物載體的開發(fā)十分必要。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有非甾體抗炎藥布洛芬制劑存在的生物利用度低、慢性腎毒性等問題，本發(fā)明旨在提供一種降低非甾體抗炎藥布洛芬腎毒性納米粒及其制備方法，并且制備中避免了有機溶劑的使用，達(dá)到綠色環(huán)保的要求。

為達(dá)到上述目的，提出以下技術(shù)方案：

一種低腎毒性布洛芬納米粒，其特征在于，所述納米粒由布洛芬、植物來源的功能性天然產(chǎn)物輔料和助流劑通過研磨制備得到。

進(jìn)一步地，所述的植物來源的功能性天然產(chǎn)物輔料選自黃精多糖、阿拉伯半乳聚糖、甘草酸和甘草酸二鈉中的一種。

進(jìn)一步地，所述的助流劑選自微粉硅膠、滑石粉和硬脂酸鎂中的一種。

一種低腎毒性布洛芬納米粒的制備方法，其特征在于，具體實施方式為將布洛芬、植物來源的功能性天然產(chǎn)物輔料、助流劑和球磨珠置于球磨罐中，在一定的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行共研磨反應(yīng)，在高能機械力作用下使布洛芬均勻分散在載體中，從而獲得低腎毒性布洛芬納米粒。

進(jìn)一步地，所述球磨珠的尺寸為10～20mm，填充率為5％～50％，優(yōu)選填充率為30％。

進(jìn)一步地，所述研磨反應(yīng)的時間為2～24h，優(yōu)選4h。