[發(fā)明專利]一種速釋蝦青素納米粒的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110136343.0
• 申請日: 2021-02-01
• 公開（公告）號: CN112891319A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許文灝;蘇文婧;蘇為科
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/122;A61K47/40;A61K47/36;A61K47/32;A61P39/06
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發(fā)明公開了一種速釋蝦青素納米粒的制備方法，屬于藥物制劑的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。具體實施方式為將蝦青素、輔料和球磨珠置于球磨罐中，在一定轉(zhuǎn)速下進(jìn)行共研磨反應(yīng)，在高能機(jī)械力作用下制備得到蝦青素納米粒；輔料由高分子載體、表面活性劑，助流劑和穩(wěn)定劑組成，高分子載體選自阿拉伯半乳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮8000、β?環(huán)糊精或羥丙基?β?環(huán)糊精。本發(fā)明具有條件溫和，制備簡單，成本低等優(yōu)點，無需有機(jī)溶劑和復(fù)雜設(shè)備，是一種具有廣闊應(yīng)用前景的制備蝦青素納米粒的方法，通過本發(fā)明制備得到的蝦青素納米粒具有良好的溶解度、穩(wěn)定性和生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑的制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種速釋蝦青素納米粒的制備方法，該制備方法能夠提高蝦青素溶解度及穩(wěn)定性，并提高蝦青素的生物利用度。

背景技術(shù)

蝦青素(Astaxanthin，AST)，其化學(xué)名稱為3,3'-二羥基-4,4'-二酮-β，β'-胡蘿卜素，是一種存在于鳥類、水生動物、微藻和酵母中的葉黃素類胡蘿卜素。AST作為唯一能透過血腦屏障的類胡蘿卜素類活性物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中所發(fā)揮的抗氧化與自由基清除作用是其他抗氧化劑難以超越的。目前市場上蝦青素的最終產(chǎn)品有以下幾類：(1)營養(yǎng)保健食品和藥品；(2)飼料添加劑；(3)化妝品。

蝦青素雖然在市場已經(jīng)獲得了全面的開發(fā)應(yīng)用，但其本身的特性缺陷逐步成為阻礙相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)的問題：(1)AST不溶于水：AST是一種脂溶性類胡蘿卜素，在水溶液中溶解度極低，進(jìn)入血液只能通過脂肪吸收途徑進(jìn)行。(2)AST穩(wěn)定性較差：由于長鏈不飽和共軛雙鍵的結(jié)構(gòu)特性，蝦青素在加工和儲存過程中極易被外界環(huán)境中光、熱，金屬離子，氧氣或自由基所氧化，失去抗氧化活性與生理功能的同時產(chǎn)生有害成分，導(dǎo)致原料及產(chǎn)品的質(zhì)量下降。(3)蝦青素生物利用度較低：蝦青素在體內(nèi)通常隨脂肪吸收一同進(jìn)行，其生物利用度受脂肪吸收與代謝的影響，進(jìn)而受制于飲食、肝膽功能等。游離蝦青素在進(jìn)高劑量時會與膽汁形成膠束而飽和，進(jìn)一步抑制其吸收導(dǎo)致其生物利用度降低，這都極大地限制了蝦青素的應(yīng)用。

傳統(tǒng)的納米粒的制備方法有熔融法、溶劑法、溶劑噴霧干燥法等，這些方法需使用有機(jī)溶劑，存在有機(jī)溶劑的殘留的問題，而且有制備過程復(fù)雜，過程中蝦青素的損失率提高，所以如何避免上述問題是蝦青素納米粒開發(fā)中亟待解決的問題。然而利用機(jī)械化學(xué)方法無溶劑制備納米粒，可以避免反應(yīng)過程中有機(jī)溶劑對環(huán)境的污染，并且無需加熱，蝦青素?fù)p失減少。因此，該方法不僅是對傳統(tǒng)納米粒制備工藝創(chuàng)新，同時也實現(xiàn)了蝦青素納米粒制備工藝的重大突破。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的蝦青素溶解度低，不穩(wěn)定及生物利用度低的問題，本發(fā)明旨在提供一種速釋蝦青素納米粒的制備方法，其制備中避免了有機(jī)溶劑的使用，達(dá)到綠色環(huán)保的要求。

為達(dá)到上述目的，提供以下技術(shù)方案：

一種速釋蝦青素納米粒的制備方法，其特征在于，具體實施方式為將蝦青素、輔料和球磨珠置于球磨罐中，在一定轉(zhuǎn)速下進(jìn)行共研磨反應(yīng)，在高能機(jī)械力作用下制備得到蝦青素納米粒；

所述輔料包括高分子載體、表面活性劑和助流劑，所述的蝦青素和高分子載體的質(zhì)量比為1:10-100，優(yōu)選為1：30；所述的蝦青素和表面活性劑的質(zhì)量比為1:1-10，優(yōu)選為1：6；所述的助流劑和蝦青素的質(zhì)量比為1:5-10，優(yōu)選為1：8；所述輔料還包括穩(wěn)定劑，所述穩(wěn)定劑為L-半胱氨酸。

進(jìn)一步地，所述的高分子載體選自阿拉伯半乳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮8000、β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精。

進(jìn)一步地，所述的表面活性劑選自單甘酯、蔗糖酯、大豆磷脂、膽固醇、卵磷脂或磷脂酰膽堿。

進(jìn)一步地，所述的助流劑選自微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂。

進(jìn)一步地，所述的球磨珠為不銹鋼材質(zhì)，尺寸為5～15mm，優(yōu)選尺寸為15mm。

進(jìn)一步地，所述研磨反應(yīng)的時間為0.5-24h，優(yōu)選4h。