[發(fā)明專利]一種C7orf50基因或蛋白的抑制劑的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110136133.1
• 申請(qǐng)日: 2021-02-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114832105B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃曉武;毛麗;李佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K31/7088;A61K39/395;A61P1/16;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊

本發(fā)明公開(kāi)了一種C7orf50基因或蛋白的抑制劑的用途，本發(fā)明提供了RNAi敲減C7orf50基因能夠有效抑制肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移以及肝癌的肺轉(zhuǎn)移，通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)(小鼠原位瘤模型)驗(yàn)證RNAi敲減C7orf50基因的小鼠的肝腫瘤體積明顯小于對(duì)照組，RNAi敲減C7orf50基因能顯著抑制小鼠肝癌的肺轉(zhuǎn)移。本發(fā)明提供了有效治療肝癌的分子靶標(biāo)，為肝癌的新藥研發(fā)和臨床診斷與治療提供了新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種C7orf50基因或蛋白的抑制劑的用途，屬于分子生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

盡管肝癌作為當(dāng)前世界第六大最常見(jiàn)腫瘤和第三大癌癥死因，卻只有5–10％的肝癌患者可以進(jìn)行手術(shù)切除。由于其癥狀在早期階段并不明顯，因此大多數(shù)患者被診斷時(shí)已經(jīng)處于疾病晚期，可用治療手段極其有限。肝癌的致病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，受各種遺傳和非遺傳因素的累積驅(qū)動(dòng)。抑癌基因(如p53)的異常失活，原癌基因(如K-ras)的異常激活，信號(hào)通路(如PI3K，MAPK，JAK/STAT，NF-κB，Wnt/β-catenin)的異常改變，表觀遺傳事件的異常調(diào)節(jié)等均可參與肝癌的發(fā)展和進(jìn)程。肝癌從異常生長(zhǎng)到威脅生命的轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)展過(guò)程中亦伴隨著各種因子改變的積累。因此，本領(lǐng)域迫切需要對(duì)肝癌發(fā)生發(fā)展調(diào)控分子機(jī)理的研究，從而更好地了解肝癌的發(fā)病機(jī)理，開(kāi)發(fā)出有效治療肝癌或抑制肝癌轉(zhuǎn)移的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是：如何開(kāi)發(fā)有效治療肝癌的分子靶標(biāo)和能夠有效治療肝癌或抑制肝癌轉(zhuǎn)移的藥物的技術(shù)問(wèn)題。

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種C7orf50基因或蛋白的抑制劑的用途，其特征在于，用于制備治療肝癌的藥物和/或用于制備抑制肝癌轉(zhuǎn)移的藥物。

優(yōu)選地，所述藥物包括醫(yī)學(xué)上可接受的載體和有效量的活性成分，所述活性成分為C7orf50基因或蛋白的抑制劑。

優(yōu)選地，所述C7orf50基因或蛋白的抑制劑包括C7orf50基因特異性的RNAi、C7orf50基因特異性的microRNA、C7orf50基因的shRNA、C7orf50基因的siRNA、C7orf50蛋白的抗體或C7orf50蛋白的活性抑制劑。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：

本發(fā)明公開(kāi)了未知功能的C7orf50基因或蛋白的功能，并基于C7orf50基因或蛋白在肝癌增殖和轉(zhuǎn)移中的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)RNAi敲減C7orf50基因可有效抑制肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲與遷移，并抑制肝癌肺轉(zhuǎn)移，提供了能夠有效治療肝癌的分子靶標(biāo)，為肝癌的新藥研發(fā)和臨床診斷與治療提供了新的方向。

附圖說(shuō)明

圖1A為從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中提取的C7orf50基因在肝癌組織中的表達(dá)圖示；

圖1B為從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中提取的C7orf50基因表達(dá)與肝癌預(yù)后關(guān)系的圖示；

圖1C為C7orf50基因在20對(duì)臨床肝癌樣本中的表達(dá)量的圖示，其中T為癌組織，P為癌旁組織；

圖1D為PCR檢測(cè)C7orf50基因在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)量的結(jié)果圖；

圖1E為蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)C7orf50基因在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)量的結(jié)果圖；

圖2A為構(gòu)建肝癌細(xì)胞系的病毒穩(wěn)轉(zhuǎn)株中C7orf50?mRNA表達(dá)圖示；

圖2B為構(gòu)建肝癌細(xì)胞系的病毒穩(wěn)轉(zhuǎn)株中C7orf50蛋白表達(dá)圖示；

圖2C為細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK-8)檢測(cè)C7orf50敲減或過(guò)表達(dá)后對(duì)肝癌細(xì)胞系增殖能力的影響的圖示；

圖2D為細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)C7orf50敲減或過(guò)表達(dá)后對(duì)肝癌細(xì)胞系增殖能力的影響結(jié)果圖；