[發(fā)明專利]一種N-叔丁基保護(hù)-3-取代吲哚類化合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110136114.9
• 申請(qǐng)日: 2021-02-01
• 公開（公告）號(hào): CN114835622A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李靜;史一安;陳金花;王露英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/08
• 分類號(hào): C07D209/08;C07D209/34;C07D209/42;C07D495/04
• 代理公司: 南京縱橫知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32224
• 代理人: 錢玲玲

本發(fā)明公開了一種N?叔丁基保護(hù)?3?取代吲哚類化合物及其制備方法，使用鈀催化劑，2?碘苯乙烯類化合物為底物，N,N?二叔丁基二氮雜酮為氮源，通過鈀催化的直接C?H胺化可以同時(shí)在反應(yīng)中引入兩個(gè)C?N鍵，從而有效的合成了該吲哚類化合物。該方法原料容易合成、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高達(dá)96％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于吲哚類化合物領(lǐng)域，更具體地，涉及一種N-叔丁基保護(hù)-3-取代吲哚類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

吲哚作為重要的結(jié)構(gòu)單元存在于許多具有重要生物活性的分子、藥物、材料以及精細(xì)化學(xué)品中，尋找新的高效合成吲哚的方法一直是化學(xué)家們孜孜不倦追求的目標(biāo)。金屬催化的直接C-H胺化是一種很有吸引力的合成吲哚的方法并且收到了廣泛關(guān)注，然而這些方法通常是底物中已經(jīng)含有N原子，因此吲哚的形成過程中只生成一個(gè)C-N鍵。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)以上不足，提供一種N-叔丁基保護(hù)-3-取代吲哚類化合物及其制備方法，使用鈀催化劑，2-碘苯乙烯類化合物為底物，N,N-二叔丁基二氮雜酮為氮源，通過鈀催化直接C-H胺化可以同時(shí)在反應(yīng)中引入兩個(gè)C-N鍵，從而有效的合成了該吲哚類化合物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種N-叔丁基保護(hù)-3-取代吲哚類化合物，該類化合物的通式為

式中：R¹為甲基、乙基、正丁基或苯基中的一種，R²為氫、甲氧基、酯基或氰基中的一種，X為氫、-甲基、4-甲基、4-氟、5-甲基、5-氟、5-氯或5-三氟甲基中的一種。

該類化合物可以為如下化合物中的任意一種：

一種N-叔丁基保護(hù)-3-取代吲哚類化合物的制備方法，所述吲哚類化合物為式III所示的化合物，

所述制備方法包括以下步驟：

在惰性氣氛中，將式I所述的2-碘苯乙烯類化合物、N,N-二叔丁基二氮雜酮、鈀催化劑、碳?xì)浠罨砑觿⑺釅A中和添加劑于第一有機(jī)溶劑中混合進(jìn)行反應(yīng)；

反應(yīng)完畢后柱層析制得；

所述式I和式III中：R¹為甲基、乙基、正丁基或苯基中的一種，R²為氫、甲氧基、酯基或氰基中的一種，X為氫、-甲基、4-甲基、4-氟、5-甲基、5-氟、5-氯或5-三氟甲基中的一種。所述2-碘苯乙烯類化合物可采用現(xiàn)有技術(shù)的方法合成。

上述制備方法中所述吲哚類化合物為如下化合物中的任意一種：

上述制備方法中所述2-碘苯乙烯類化合物、N,N-二叔丁基二氮雜酮、鈀催化劑、碳?xì)浠罨砑觿┡c酸堿中和添加劑的摩爾比為1:1.5:0.05:0.05:2。所述2-碘苯乙烯類化合物在由2-碘苯乙烯類化合物、N,N-二叔丁基二氮雜酮、鈀催化劑、碳?xì)浠罨砑觿⑺釅A中和添加劑與第一有機(jī)溶劑的混合液中的濃度為0.6～1.0摩爾/升。

上述制備方法中所述N,N-二叔丁基二氮雜酮的結(jié)構(gòu)如式II所示

上述制備方法中所述鈀催化劑優(yōu)選為四三苯基膦鈀，上述步驟中所述碳?xì)浠罨砑觿﹥?yōu)選為特戊酸，所述酸堿中和添加劑優(yōu)選為碳酸銫，所述第一有機(jī)溶劑優(yōu)選為甲苯。

上述制備方法中，反應(yīng)的時(shí)間為48小時(shí)，溫度為100℃。