[發(fā)明專利]一種(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110134510.8
• 申請日: 2021-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN112724084B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛峰;劉洪強(qiáng);高峰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海彩邇文生化科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D217/26
• 分類號(hào): C07D217/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：將鄰溴苯乙胺與氯甲酸芐酯，在有機(jī)堿存在下反應(yīng)得到鄰溴苯乙胺甲酸芐酯；

第二步：將鄰溴苯乙胺甲酸芐酯與乙醛酸在酸催化下關(guān)環(huán)得到5-溴-2-芐氧羰基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-羧酸；

第三步：將5-溴-2-芐氧羰基-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-羧酸在Pd/C存在下，加氫反應(yīng)得到5-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-羧酸；

第四步：將5-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉-1-羧酸、L-酒石酸、催化量醛和有機(jī)溶劑混合均勻，升溫反應(yīng)；隨后堿解離，再與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)得到(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：第一步中，有機(jī)堿選自三乙胺或二異丙基乙胺，在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中進(jìn)行反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：第一步中，所述鄰溴苯乙胺、有機(jī)堿與氯甲酸芐酯摩爾比為1:2.2-2.5:0.99-1.05。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步中，所述酸選自B(C₆F₅)₃或HOAc/H₂SO₄；在二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯中進(jìn)行反應(yīng)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：第二步中，所述鄰溴苯乙胺甲酸芐酯與乙醛酸摩爾比為1:1.2-3.0。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：第三步中，氫化反應(yīng)在甲醇、乙醇或乙酸乙酯中反應(yīng)，氫氣壓力0.1-0.3Mpa，反應(yīng)溫度20-35℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：第四步中，所述醛選自正丁醛或異丁醛，醛與3-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸摩爾比為0.05-0.1：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：L-酒石酸與3-溴-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸摩爾比1.1-1.5：1，溶劑選自異丁酸、丙酸或乙酸。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述(S)-5-溴-1,2,3,4-四氫-N-Boc-異喹啉-1-羧酸的制備方法，其特征在于：解離時(shí)所用堿選自氨水、氫氧化鈉或氫氧化鉀。