[發(fā)明專利]多球殼菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110125321.4 | 申請日： | 2021-01-29 |
| 公開（公告）號： | CN114796180A | 公開（公告）日： | 2022-07-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 黃廣華;邴健;杜浛;管張越;王思佳 | 申請（專利權(quán)）人： | 復(fù)旦大學(xué) |
| 主分類號： | A61K31/201 | 分類號： | A61K31/201;A61K31/137;A61P31/10 |
| 代理公司： | 上海科盛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225 | 代理人： | 褚明偉 |
| 地址： | 200433 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 多球殼 菌素 芬戈莫德 抑制 念珠菌 方面 用途 | ||
本發(fā)明涉及多球殼菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的化合物多球殼菌素和芬戈莫德可以抑制耳念珠菌所有四個分支的臨床菌株細(xì)胞生長。本發(fā)明涉及的化合物多球殼菌素和芬戈莫德可以抑制耳念珠菌酵母型、聚集型和菌絲型細(xì)胞的生長。多球殼菌素通過抑制蛋白質(zhì)翻譯和氨基酸合成而抑制耳念珠菌細(xì)胞生長。芬戈莫德誘導(dǎo)耳念珠菌產(chǎn)生細(xì)胞氧化壓力ROS并殺死耳念珠菌細(xì)胞。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種多球殼菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。
背景技術(shù)
耳念珠菌是一種新發(fā)真菌病原體。2009年日本首次報道發(fā)現(xiàn)耳念珠菌及其感染病例，隨后10年間，耳念珠菌席卷了全球六個大洲40多個國家。這引起了各國疾病防控部門、科學(xué)家、臨床醫(yī)生甚至媒體的高度重視。自2019年首次報道耳念珠菌后，中國各地區(qū)也陸續(xù)有耳念珠菌報道。
耳念珠菌作為“超級真菌”，已對全球的人類健康構(gòu)成了威脅，這是因為該菌鑒定困難、傳播性強、致死率高、以及耐藥性強。耐藥乃至多重耐藥是耳念珠菌的突出特征，是耳念珠菌感染治療失敗及流行難以控制的主要原因。2019年，美國疾控中心在抗生素耐藥威脅報告中將耳念珠菌列為緊迫威脅。可見，耳念珠菌耐藥問題已相當(dāng)嚴(yán)重，新藥的研發(fā)迫在眉睫。
在真核生物中，鞘脂在維持細(xì)胞膜的功能和完整性中起重要作用。絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(SPT)催化L-絲氨酸和棕櫚酰輔酶a的縮合反應(yīng)生成3-酮二氫鞘氨醇，這是鞘脂生物合成的第一步同時也是決速步驟。多球殼菌素(Myriocin)也被稱為 ISP-I，是一種免疫抑制劑。Myriocin的化學(xué)式為C21H39NO6，即2S,3R,4R,6E-2-氨基-3,4-二羥基。Myriocin可以從兩種蟲草真菌Myriococcum albomyces和Isaria sinclairii中分離得到。Myriocin的化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上類似于鞘氨醇，對SPT有強大的抑制作用，被用作免疫抑制劑和治療其他疾病，如糖尿病和癌癥。有報道稱，多球殼菌素對白念珠菌和曲霉菌有一定的抑制能力。
芬戈莫德(Fingolimod，又被稱作FTY720)是sphingosine 1-phosphate(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，其化學(xué)式為C19H33NO2，即2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)]-1,3-propanediolhydrochloride。1992年研究者通過免疫抑制天然產(chǎn)物ISP-I(Myriocin)的化學(xué)修飾，使Myriocin的結(jié)構(gòu)大幅度簡化，找到了一種非手性對稱的2-取代的2-氨基丙烷-1,3- 二醇骨架，用于體內(nèi)免疫抑制活性(抑制大鼠同種異體皮膚排斥試驗或延長大鼠同種異體皮膚移植存活率)，并最終發(fā)現(xiàn)了FTY720。FTY720可以顯著延長移植物存活，并通過誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡、加速外周循環(huán)的成熟淋巴細(xì)胞歸巢和抑制T細(xì)胞從胸腺向外周血循環(huán)的轉(zhuǎn)移等方式減少外周血中的淋巴細(xì)胞，體現(xiàn)出強大的免疫抑制作用。
目前，現(xiàn)有技術(shù)中并沒有關(guān)于多球殼菌素(Myriocin)和芬戈莫德(Fingolimod，又被稱作FTY720)是否對耳念珠菌有抑制作用。
發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中耳念珠菌耐藥性強的問題，本發(fā)明提供多球殼菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。
本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
本發(fā)明第一方面，提供多球殼菌素在制備抑制耳念珠菌或治療耳念珠菌感染的藥物上的應(yīng)用。
多球殼菌素的英文名字是Myriocin，化學(xué)式為C21H39NO6。
進(jìn)一步地，所述多球殼菌素在制備抑制耳念珠菌耐藥株細(xì)胞生長的藥物上的應(yīng)用。
再進(jìn)一步地，所述多球殼菌素在制備抑制四個分支的耳念珠菌耐藥株細(xì)胞生長的藥物上的應(yīng)用。
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