[發明專利]一種抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料及制備方法

有效

• 申請號: 202110122913.0
• 申請日: 2021-01-29
• 公開（公告）號: CN112891607B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 張正男;段書霞;魏聰;閆鈞;付迎坤;常聰;周靜;儲旭;何孜翰;柳小軍;田林奇;林建香;郭文遠
• 申請（專利權）人: 河南亞都實業有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/32;A61L15/40;A61L15/20;A61L15/18;A61L15/42;A61L15/44;A61L15/50
• 代理公司: 鄭州博派知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 41137
• 代理人: 榮永輝

1.一種抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料，其特征在于，所述敷料從貼創傷面起依次為快速止血層、抗菌復合層以及外保護層；所述快速止血層為吸附鈣離子的改性殼聚糖凝膠薄膜，所述改性殼聚糖凝膠薄膜為紅薯不溶性膳食纖維與殼聚糖交聯改性后制得；所述抗菌復合層為負載有機累托石/殼聚糖復合微球的藻酸鹽/紅薯淀粉復合膜，所述有機累托石/殼聚糖復合微球包含堿性成纖維細胞生長因子及蚯蚓活性蛋白；所述外保護層為殼聚糖接枝于無紡布或脫脂棉上制成；所述快速止血層、抗菌復合層與外保護層通過物理化學作用連接在一起。

2.根據權利要求1所述的抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料，其特征在于，所述紅薯淀粉為將紅薯清洗干凈后采用傳統的方法提取紅薯淀粉；所述紅薯不溶性膳食纖維為從提取淀粉后的紅薯濾渣中提取紅薯不溶性膳食纖維。

3.根據權利要求1所述的抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料，其特征在于，所述紅薯不溶性膳食纖維的提取方法為：將提取淀粉后的紅薯濾渣烘干并粉碎，過100目篩，然后按料液比1g:10mL加入0.2mol/L的氫氧化鈉水溶液浸泡1小時，洗滌、過濾，之后加入磷酸緩沖液調節pH為6.0~6.5，然后以濾渣重量依次加入0.8mL/g的α-淀粉酶，在85℃下水解1小時、0.6 mL/g的胰蛋白酶，在45℃下水解1小時，再次調節pH為5.0，加入4.0 mL/g的糖化酶，在60℃下水解1小時，使濾渣中的淀粉和蛋白質充分水解后抽濾，抽濾物洗滌并再次抽濾干燥，粉碎過100目篩即得紅薯不溶性膳食纖維。

4.一種根據權利要求1~3任一項所述的抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1) 將紅薯不溶性膳食纖維與殼聚糖混合溶于醋酸溶液中，混合液充分攪拌混合均勻，加入戊二醛，50℃先反應1小時，之后將混合液澆筑于模具中、流延，靜置，真空冷凍干燥得到改性殼聚糖凝膠薄膜；

(2) 將步驟(1)制備的改性殼聚糖薄膜浸泡于氯化鈣溶液中，攪拌并加入氫氧化鈉溶液調節pH值，一定時間后取出，去離子水洗滌除去表面的混合液，并真空冷凍干燥得到吸附鈣離子的改性殼聚糖凝膠薄膜，即快速止血層；

(3) 將殼聚糖溶于醋酸溶液中，攪拌均勻得到殼聚糖醋酸溶液；取有機累托石溶于醋酸等體積去離子水中，得懸浮液，然后將殼聚糖醋酸溶液加入懸浮液中得混合溶液，70~80℃攪拌20~25小時，冷至室溫，加入氫氧化鈉溶液調節混合液pH為7~8，然后加入堿性成纖維細胞生長因子及蚯蚓活性蛋白，并加入氯化鈣溶液，室溫下繼續反應5~8小時，抽濾、去離子水洗滌、室溫下真空干燥，得到含堿性成纖維細胞生長因子及蚯蚓活性蛋白的有機累托石/殼聚糖復合微球；

(4) 將藻酸鹽與紅薯淀粉混合溶于去離子水中，95℃下攪拌10分鐘，冷卻至室溫后將步驟(2)制備的復合微球加入溶液中，充分攪拌，之后將混合液澆筑于模具中、流延成膜、靜置，室溫下真空干燥得到負載有機累托石/殼聚糖復合微球的藻酸鹽/紅薯淀粉復合膜，即抗菌復合層；

(5) 將引發劑、交聯劑溶于去離子水中，混合攪拌，將無紡布或脫脂棉浸泡于混合液中，50~70℃下反應4~6小時，之后加入殼聚糖繼續反應6~10小時，使殼聚糖接枝于無紡布或脫脂棉上，去離子水洗滌，真空冷凍干燥得到外保護層；

(6) 將步驟(2)制備的快速止血層薄膜、步驟(4)制備的抗菌復合層及步驟(5)制備的外保護層依次疊加平鋪，擠壓干燥成型即得抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料。

5.根據權利要求4所述的抗感染、防黏連改性殼聚糖止血敷料的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述紅薯不溶性膳食纖維與殼聚糖的質量比1~2:2~3，所述醋酸溶液為2%的醋酸溶液，所述紅薯不溶性膳食纖維與殼聚糖的混合液的濃度為15%~25%，所述戊二醛為2%戊二醛溶液，所述戊二醛溶液與紅薯不溶性膳食纖維、殼聚糖混合液的體積比為1:15，所述真空冷凍干燥為-20~-40℃下真空冷凍干燥，溫度由低至高，每半小時升溫5℃。