[發(fā)明專利]一種羅非魚鱗促骨形成肽及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110113727.0
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號: CN112679581B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 苗建銀;黃文;夏珍
• 申請（專利權(quán)）人: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P19/10;A23L33/18;A23C9/16;A23C9/152;A23C9/13
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳娟

本發(fā)明涉及一種羅非魚鱗促骨形成肽及其應(yīng)用。所述羅非魚鱗促骨形成肽的氨基酸序列：TPERYY。本發(fā)明提供的羅非魚鱗促骨形成肽具有較好的促進成骨細胞增殖活性，可促進成骨細胞ALP表達，有利于成骨細胞的分化和礦化，且安全無毒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種羅非魚鱗促骨形成肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低，骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨強度降低和骨脆性增加，易發(fā)骨折為主要特征的骨骼疾病。隨著世界人口老齡化日趨嚴重，骨質(zhì)疏松成為中國乃至全世界都將面臨的主要公共健康問題之一。骨質(zhì)疏松引起的骨折目前已成為老年患者致殘和致死的主要原因之一，所以骨質(zhì)疏松癥診斷與治療形勢日益嚴峻。現(xiàn)階段，臨床治療骨質(zhì)疏松癥的藥物有鈣鹽、雙磷酸鹽、雌激素補充劑、降鈣素等。然而，長期使用這些藥物可能導(dǎo)致嚴重的副作用，如增加乳腺癌的風(fēng)險，體重減輕，上消化道疼痛和坐骨神經(jīng)痛。因此，尋找對骨骼健康有積極作用但對人體沒有這些副作用的有效功能食品已成為當(dāng)前研究的熱點。

我國是全球最大羅非魚養(yǎng)殖加工國，2016年養(yǎng)殖產(chǎn)量達158萬噸，約占同年全球總產(chǎn)量的13％，此中大部分羅非魚被用于魚片加工。據(jù)統(tǒng)計，羅非魚加工過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物可占所用魚體總質(zhì)量的54％，其中包括羅非魚鱗，羅非魚鱗中富含膠原蛋白。然而我國目前對加工副產(chǎn)物合理利用率較低，不但造成了生物資源浪費，也為環(huán)境增加負擔(dān)。因此，開發(fā)利用羅非魚副產(chǎn)物具有豐富的原料基礎(chǔ)和廣闊的應(yīng)用前景。

骨是一種動態(tài)活組織，受到成骨細胞和破骨細胞的嚴格調(diào)控。骨代謝的過程中,破骨細胞通過清除骨礦物質(zhì)形成侵蝕性空腔和骨基質(zhì)，而成骨細胞通過制造骨基質(zhì)填補空腔和礦化。因此，成骨細胞在骨形成、發(fā)育和生長過程中起著重要作用。表皮生長因子(EGF)通過與表皮生長因子受體(EGFR)的胞外區(qū)結(jié)合，誘導(dǎo)受體二聚化，激活ERK通路，刺激成骨細胞增殖分化。因此，EGFR的活化對體外基質(zhì)再生具有重要的影響。對可以誘導(dǎo)EGFR激活的生物活性肽被認為是可以促骨形成的指標。專利CN108586604A就公開了可誘導(dǎo)EGFR激活的促成骨生物活性肽。

我國是全球最大羅非魚養(yǎng)殖加工國，2016年養(yǎng)殖產(chǎn)量達158萬噸，約占同年全球總產(chǎn)量的13％，此中大部分羅非魚被用于魚片加工。據(jù)統(tǒng)計，羅非魚加工過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物可占所用魚體總質(zhì)量的54％，然而我國目前對加工副產(chǎn)物合理利用率較低，不但造成了生物資源浪費，也為環(huán)境增加負擔(dān)。因此，開發(fā)利用羅非魚副產(chǎn)物具有豐富的原料基礎(chǔ)和廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有關(guān)于羅非魚骨單體肽的生物利用度的研究缺乏的缺陷或不足，提供一種羅非魚鱗促骨形成肽。本發(fā)明提供的羅非魚鱗促骨形成肽具有較好的促進成骨細胞增殖活性，可促進成骨細胞ALP表達，有利于成骨細胞的分化和礦化，且安全無毒。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述羅非魚鱗促骨形成肽在制備促進成骨細胞增殖、分化或礦化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述羅非魚鱗促骨形成肽在制備促進成骨細胞增殖、分化或礦化的功能食品或保健品中的應(yīng)用

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種羅非魚鱗促骨形成肽，所述羅非魚鱗促骨形成肽的氨基酸序列為：TPERYY(Thr-Pro-Glu-Arg-Tyr-Tyr)。

本發(fā)明提供的羅非魚鱗促骨形成肽具有較好的促進成骨細胞增殖活性，可促進成骨細胞ALP表達，有利于成骨細胞的分化和礦化，且安全無毒。

優(yōu)選地，所述羅非魚鱗促骨形成肽的分子量為827.3813Da。

優(yōu)選地，所述羅非魚鱗促骨形成肽的質(zhì)荷比為414.6975。

優(yōu)選地，所述羅非魚鱗促骨形成肽與EGFR的氫鍵作用包括ARG285、ASN12、GLN408、GLN8、GLY9、SER11或THR378中的一種或幾種。