[發明專利]一種防粘連凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202110112042.4
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號: CN112826987A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 鄒圣燦;王寶群;林莎莎;劉桂亭
• 申請（專利權）人: 青島琛藍海洋生物工程有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/02;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 趙徐平

本發明公開了一種防粘連凝膠及其制備方法，屬于生物醫藥技術領域；防粘連凝膠原料包括透明質酸鈉、海藻酸鈉、可溶性鈣鹽溶液、等滲調節劑和去離子水；透明質酸鈉、海藻酸鈉、可溶性鈣鹽溶液、等滲調節劑和去離子水質量比為(1.0?10.0)：(0.02?3.0)：(5.0?30.0)：(0.7?1.0)：(56.0?94.0)。本發明防粘連凝膠配方簡單安全，制備工藝簡單易行，整個制備過程中無廢液等污染物產生，適于推廣應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種防粘連凝膠及其制備方法。

背景技術

患者進行手術后，在傷口愈合的過程中常會發生組織器官粘連的異常現象，其中盆腹腔手術后粘連發生率為50％～97％；粘連會導致腸梗阻、不孕不育、慢性盆腹腔疼痛等并發癥，還會增加再次手術的發生率，因此，預防術后粘連十分必要。

粘連是腹腔內炎癥環境、各種黏附因子、基質金屬蛋白酶以及腹膜的細胞外基質相互作用的結果，其發生機理比較復雜；目前預防組織粘連主要措施是在手術創面之間建立物理屏障；然而，現有的防粘連凝膠制劑仍存在很多不足，如成分復雜，制備工藝復雜，體內降解不穩定(小分子量易降解、化學修飾后的衍生物不易降解)，交聯劑添加量大且殘留部分去除不完全，增加了產品的使用風險。

因此，如何提供一種成分簡單安全，制備工藝簡單易行，制備時間短，生物相容性好的防粘連凝膠是本領域亟待解決的問題。

發明內容

本發明公開了一種防粘連凝膠及其制備方法，其成分簡單，可短時間內制備獲得，在不使用交聯劑的情況下能夠獲得較好的粘度。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種防粘連凝膠，原料包括透明質酸鈉、海藻酸鈉、可溶性鈣鹽溶液、等滲調節劑和去離子水；

透明質酸鈉、海藻酸鈉、可溶性鈣鹽溶液、等滲調節劑和去離子水質量比為(1.0-10.0)：(0.02-3.0)：(5.0-30.0)：(0.7-1.0)：(56.0-94.0)。

本發明配方簡單，材料易得，沒有添加防腐劑和交聯劑等任何增加產品潛在使用風險的成分。

以透明質酸鈉為主要成分可以分離創面、促進腹膜愈合、增強纖維溶解、清除致炎因子，防止粘連的發生、促進傷口愈合；海藻酸鈉能與Ca²⁺快速發生離子交換反應生成強度較大的海藻酸鹽凝膠，同時具有良好的生物相容性、生物可降解性、止血性、抗菌、促愈等生物性能。本發明結合上述兩種天然生物原料，通過適當添加可溶性鈣鹽溶液和等滲調節劑，可在短時間內制備性能較好的防粘連凝膠，可有效防止術后組織粘連，促進傷口愈合。

優選地，透明質酸鈉分子量為100-200wDa。

優選地，可溶性鈣鹽溶液濃度為1-10％w/w，在此濃度范圍內獲得的凝膠性能最佳。

進一步優選地，可溶性鈣鹽溶液濃度為2.5-5％w/w。

優選地，等滲調節劑為氯化鈉或葡萄糖。

上述防粘連凝膠的制備方法，包括如下步驟：

(1)將去離子水與等滲調節劑混合均勻，30-70℃水浴保溫5-30min，獲得混合體系I；

(2)在30-70℃水浴保溫下，向混合體系I中加入透明質酸鈉和海藻酸鈉，200-3000rpm攪拌0.17-1.5h，獲得混合體系II；

(3)在30-70℃水浴保溫下，向混合體系II中加入可溶性鈣鹽溶液，200-3000rpm攪拌0.25-6h，制得防粘連凝膠。

本發明制備方法簡單、耗時短，通過各原料混合過程進行控制可制得具有適宜粘度、抗酶解性的防粘連凝膠。