[發明專利]包含綠原酸的藥物組合物在制備治療病理性黃疸的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202110109946.1
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號: CN112870234B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 張潔;陳曉光;黃望;黃羽佳
• 申請（專利權）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/745
• 分類號: A61K35/745;A61K31/216;A61K31/702;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種包含綠原酸的藥物組合物在制備治療病理性黃疸的藥物中的用途，屬于生物醫藥領域。在本發明的藥物組合物中采用綠原酸作為主要活性成分，并且采用雙歧桿菌和母乳低聚糖作為輔助成分，后者能夠有效增強綠原酸治療病理性黃疸的療效，從而降低其用量。本發明藥物組合物能夠有效降低血液中總膽紅素和間接膽紅素的含量，為病理性黃疸，尤其是溶血性黃疸的藥物治療提供了新的手段和選擇。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及包含綠原酸的藥物組合物在制備治療病理性黃疸的藥物中的用途。

背景技術

黃疸是常見的臨床癥狀，在新生兒期尤為常見，由于其發病機制不同，它既可以是生理現象，又可以是病理現象。其中新生兒溶血癥、新生兒感染、膽道畸形、肝炎等疾病是病理性黃疸最常見的原因。按照病因的不同病理性黃疸通常包括溶血性黃疸、肝細胞性黃疸、阻塞性黃疸。其中，溶血性黃疸是由于紅細胞在短時間內大量破壞，釋放的膽紅素大大超過肝細胞的處理能力而出現黃疸。血清中膽紅素的增高以間接膽紅素為主。如新生兒黃疸、惡性瘧疾或因輸血不當引起的黃疸，都屬于這一類。自身免疫性溶血性貧血、遺傳性球形紅細胞增多癥、不穩定血紅蛋白病等原因所致的體內紅細胞破壞過多，發生貧血、溶血，使血內膽紅素原料過剩，均可造成溶血性黃疸。

現有的治療病理性黃疸的藥物中較常用的為苯巴比妥，它能誘導肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉移酶活性，促進膽紅素與葡萄糖醛酸結合，降低血漿膽紅素濃度，對于治療新生兒髙膽紅素血癥具有明顯的作用。然而，苯巴比妥用藥后常出現頭暈、困倦等后遺效應，導致嗜睡及吮奶緩慢等副作用，久用可產生耐受性及依賴性，多次連用易蓄積中毒；少數患者可出現皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應。此外，還可以采用藍光照射和茵梔黃治療新生兒病理性黃疸。藍光照射是一種治療新生兒黃疸的常用方法。但是，這種方法需要由專業醫療人員使用專業設備進行，這使得新生兒需要住院治療，造成母嬰分離，有可能影響母乳喂養。此外，藍光照射治療還有發熱、皮疹和腹瀉等癥狀。茵梔黃是我國傳統退黃藥物，含有茵陳、梔子、黃芩、金銀花等，具有清熱解毒、利濕退黃作用。但是，茵梔黃本身是中成藥，成分不明確，毒副作用很難評估。早在2016年國家食品藥品監督管理總局已經禁止將茵梔黃注射劑用于新生兒、嬰幼兒，并且2017年重新發布了修訂茵梔黃口服制劑說明書的公告，其中明確強調了口服茵梔后會出現腹瀉、嘔吐和皮疹等不良反應。因此，開發新的安全、有效且便于嬰兒使用的治療病理性黃疸的藥物具有重要的意義。

綠原酸(chlorogenic?acid,CGA)又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(caffeic?acid,CA)和奎尼酸(quinic?acid,QA)組成的縮酚酸，其化學名為3-o-咖啡酰奎尼酸(3-o-caffeoylquinic?acid,CGA)。綠原酸是植物在進行有氧呼吸的過程中，經磷酸戊糖途徑中間產物合成的一種苯丙素類物質。綠原酸已經被開放應用于食品，保健品，化妝品和藥品等多個領域。由于它廣泛的存在于常見的各種蔬菜水果中，具有多種生物活性，如心血管保護作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫調節作用等。在醫藥化工和食品等領域都具有廣泛的應用。現已經報道的綠原酸有多種藥理作用，本發明人此前首次報道了綠原酸具有治療病理性黃疸的作用。

本發明是發明人對“綠原酸在制備治療病理性黃疸的藥物中的用途”(參見CN104739818A，公開日期：2015年07月01日)發明的改進。本發明人在對綠原酸藥理作用的深入研究中意外地發現了能夠顯著提高綠原酸治療病理性黃疸的療效并顯著降低其用量的方法，研制出了一種特別適于嬰兒使用的治療病理性黃疸的藥物組合物。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明通過以特定用量比例將主要活性成分綠原酸與輔助成分雙歧桿菌和母乳低聚糖組合，制成了一種特別適于嬰兒使用的治療病理性黃疸的安全有效的藥物組合物。

具體地，通過以下幾個方面的技術方案實現了本發明：