[發(fā)明專利]鐵皮石斛素及其制備抗癌藥物的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110108030.4
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號(hào): CN112979608A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盛軍;字成庭;王宣軍;袁文娟;孫秀麗;張幫磊;楊豪男;謝引榮;燕靜云;胡月;張寧;楊寧
• 申請（專利權(quán)）人: 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D319/20
• 分類號(hào): C07D319/20;A61K31/357;A61P35/00;A61P35/04;A61P35/02
• 代理公司: 北京隆達(dá)恒晟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11899
• 代理人: 楊青

本發(fā)明公開了鐵皮石斛素的抗癌作用的應(yīng)用，屬于細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該類化合物命名為鐵皮石斛素（Dendrocandins），具有如下的結(jié)構(gòu)：本發(fā)明提供的鐵皮石斛素具有較好的生物學(xué)活性，可以靶向微管蛋白，進(jìn)而抑制腫瘤的生長，為鐵皮石斛素作為抗腫瘤藥物提供理論基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，涉及鐵皮石斛素類化合物抗癌作用的應(yīng)用。

背景技術(shù)

石斛是我國古文獻(xiàn)中最早記載的蘭科植物之一，1500年以前的《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載。它是蘭科中的第二大屬，種類繁多，常附生于海拔較高的林中樹干或濕潤巖石上，廣泛分布在亞洲熱帶和亞熱帶地區(qū)。在我國石斛屬有78種以及2個(gè)變種，主要產(chǎn)于安徽、浙江、貴州、云南及長江流域等地。中醫(yī)藥著作記載石斛具有生津益胃、益精強(qiáng)陰、明目強(qiáng)腰、止咳、潤喉等藥理作用。鐵皮石斛的有效成分有：多糖、芪類、生物堿、氨基酸和微量元素等。鐵皮石斛具有抗氧化、降血糖、生津止渴、提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤、降血壓等作用。

目前，已有研究證明鐵皮石斛中芪類化合物有抑制多種腫瘤細(xì)胞的作用；石斛多糖對(duì)Hep G2人肝癌細(xì)、人肺癌細(xì)胞A549、人畸胎瘤干細(xì)胞NCCIT等腫瘤細(xì)胞均具有良好的抑制作用；鐵皮石斛多糖促進(jìn)TNF-α分泌從而增強(qiáng)機(jī)體免疫；石斛生物堿可以通過調(diào)控乳腺癌細(xì)胞MCF-7的細(xì)胞周期來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。而鐵皮石斛素是鐵皮石斛的特色成分，是一類聯(lián)芐衍生物。目前，針對(duì)鐵皮石斛素抗癌的研究文獻(xiàn)并不多，有必要對(duì)其抗癌的生物學(xué)活性進(jìn)行研究，從而獲取鐵皮石斛素對(duì)癌癥的有效作用。

發(fā)明內(nèi)容

為了了解鐵皮石斛素類化合物的生物學(xué)作用，本發(fā)明檢測并給出了鐵皮石斛素的抗癌作用方面的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明提供的鐵皮石斛素具有如下結(jié)構(gòu)：

該類化合物命名為鐵皮石斛素(Dendrocandins)。

上述的鐵皮石斛素，其結(jié)構(gòu)包括：

R₁＝CH₃或H；或R₂＝CH₃或H；或R₃＝CH₃或H。

本發(fā)明還提供了鐵皮石斛素在制備抑制腫瘤生長、抑制腫瘤細(xì)胞增殖或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物為降低腫瘤細(xì)胞周期相關(guān)蛋白CDK2或CDK4表達(dá)水平的藥物。

進(jìn)一步的，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物為降低腫瘤細(xì)胞蛋白中α-tubulin乙酰化水平的藥物。

進(jìn)一步的，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞G1期阻滯。

進(jìn)一步的，腫瘤包括原發(fā)實(shí)體瘤、耐藥腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤、惡性組織或細(xì)胞中的任意一種或多種。

進(jìn)一步的，所述的腫瘤為肺癌、急性淋巴細(xì)胞白血病中的任意一種。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明提供了一類具有通式Ⅰ結(jié)構(gòu)的鐵皮石斛素，其具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，特別是針對(duì)肺癌、急性淋巴細(xì)胞白血病具有良好的抗腫瘤作用。本發(fā)明為鐵皮石斛素作為抗腫瘤藥物提供理論基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1是鐵皮石斛素的結(jié)構(gòu)式，包括通式、DDCD W、DDCD X、DDCD Y。

圖2-1是鐵皮石斛素抑制人急性淋巴細(xì)胞白血病(CCRF-CEM)細(xì)胞增殖情況。

圖2-2是分子對(duì)接模擬結(jié)果；A.鐵皮石斛素，B.秋水仙堿。