[發明專利]一種右旋雷貝拉唑鈉原料藥中殘留溶劑的檢測方法

有效

• 申請號: 202110100511.0
• 申請日: 2021-01-26
• 公開（公告）號: CN112903861B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 付丙月;段崇剛;王金虎;王穎超;張云;吳偉山
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/68
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本發明涉及一種頂空氣相色譜法測定右旋雷貝拉唑鈉原料藥中的溶劑殘留量的，具體為：(1)制備待檢測殘留溶劑對照品溶液；(2)制備供試品溶液；(3)檢測樣品，利用氫火焰離子化檢測器(FID)，經程序升溫，頂空進樣方式，最后按外標法計算，同時檢測丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯7種有機溶劑。本方法簡單，靈敏，精準，適用于工業化生產中右旋雷貝拉唑鈉原料的質量控制。

技術領域

本發明涉及一種右旋雷貝拉唑鈉原料藥中殘留溶劑的檢測方法，采用氣相色譜法，按照外標法檢測右旋雷貝拉唑鈉中丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯的含量，屬于藥物分析檢測領域。

背景技術

右旋雷貝拉唑鈉，英文名：(R)-(+)-Rabeprazole sodium，是一種新型質子泵抑制劑(PPI)，由印度EMCURE公司開發，于2007年9月在印度上市，現已在歐美上市。其通過與胃壁細胞分泌小管表面的(H+,K+)-ATP酶系統的兩個位點形成共價結合來阻斷胃酸分泌，臨床用于治療胃酸過多、胃食管反流、十二指腸潰瘍等消化系統疾病。

本發明針對右旋雷貝拉唑鈉原料藥合成工藝中用到的有機溶劑，如：丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯等，采用頂空氣相色譜法準確測定原料中溶劑的殘留量，以保證藥品的安全、有效和質量可控。

發明內容

本發明的目的是建立一種右旋雷貝拉唑鈉原料藥中有機殘留溶劑的檢測方法，利用頂空氣相色譜法，迅速、準確地檢測右旋雷貝拉唑鈉中丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯7種有機溶劑殘留量。該方法的優點：1、操作簡單，實用性強；2、靈敏度好，準確度高，分離度好，可對原料中各雜質進行有效的控制。

本發明提供了一種右旋雷貝拉唑鈉原料藥中殘留溶劑的檢測方法，步驟如下：

(1)取丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯適量，精密稱定，置于100ml量瓶，加入N,N-二甲基甲酰胺溶劑并稀釋至刻度，搖勻，制成丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯分別為300、500、500、60、500、75、90ug/ml的混合對照品溶液；

(2)精密稱取右旋雷貝拉唑鈉500mg，置一10ml頂空瓶中，精密量取N,N-二甲基甲酰胺5ml加入，密封，輕輕搖勻，作為供試品溶液；

(3)采用氣相色譜法，FID檢測器，經程序升溫，頂空進樣，檢測空白溶液、對照品溶液和供試品溶液，記錄圖譜，按外標法計算丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯殘留溶劑含量。

進一步地，本發明所述的檢測方法中，采用聚硅氧烷毛細管色譜柱，起始溫度為30℃～50℃，進樣口溫度180℃～230℃，檢測溫度200℃～260℃，載氣為惰性氣體，流速1.0～4.0ml/min，分流比5～20：1。

更進一步地，本發明所述的檢測方法中，色譜柱為Agilent DB-624(30m×0.32mm，1.8μm)；起始溫度優選35℃～45℃，最優值為35℃；進樣口溫度優選200℃～210℃，最優值為200℃；檢測溫度優選200℃～220℃，最優值為200℃；載氣為N₂；流速優選2.0ml/min～4.0ml/min，最優值為3.0ml/min；分流比優選10～15：1，最優值為5：1。

本發明與已有技術相比的積極效果在于：

1、本發明中氣相色譜條件適用于右旋雷貝拉唑鈉原料藥有機溶劑殘留的檢測，可快速準確的檢測出丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、冰乙酸和甲苯7種殘留溶劑含量。

2、本發明檢測方法靈敏準確，操作簡捷，重現性好，可以充分滿足工業化生產中右旋雷貝拉唑鈉原料藥有機溶劑殘留測定的要求，保證藥品安全、有效和質量可控。

附圖說明

圖1.空白溶劑氣相色譜圖