[發(fā)明專利]一種用于治療子宮平滑肌高頻率強(qiáng)直性收縮相關(guān)疾病的化合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110099675.6
• 申請(qǐng)日: 2021-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN112876485A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭麗偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 郭麗偉
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61K9/02;A61K47/32;A61K47/10;A61P15/04;A61P15/00
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本發(fā)明提供了一種用于治療子宮平滑高頻率肌強(qiáng)直性收縮疾病的化合物，所述的化合物對(duì)縮宮素引起的子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮頻率、幅度和活力均有顯著的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種用于誘導(dǎo)子宮平滑肌收縮的化合物及其藥物制劑。

背景技術(shù)

子宮平滑肌過度收縮可引起青春期少女、未婚及已婚未育婦女痛經(jīng)，孕期婦女早產(chǎn)等現(xiàn)象，是婦女常見病，嚴(yán)重影響婦女健康和工作效率。目前，臨床上常用的子宮平滑肌松弛藥主要有環(huán)氧化酶抑制劑(如吲哚美辛)、一氧化氮供體(如硝酸甘油)、β2受體激動(dòng)劑(如鹽酸利托君)及鈣離子通道阻滯劑(如硝苯地平)等，這些藥物可不同程度的緩解子宮疼痛癥狀，但具有明顯的消化道、心臟、肝臟、腎臟等不良反應(yīng)，療效不持久且不宜長(zhǎng)期服用，臨床使用時(shí)具有明顯的局限性。

因此，開發(fā)具有療效確切、不良反應(yīng)小的新型子宮平滑肌舒張藥十分必要。

發(fā)明內(nèi)容

一方面本發(fā)明提供了一種化合物G及其藥學(xué)上可接受的鹽，其結(jié)構(gòu)如下：其中R為鹵素。

一些實(shí)施方案中，所述R任選為F、Cl或Br；優(yōu)選為Cl。

在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種化合物G-1及其藥學(xué)上可接受的鹽，其結(jié)構(gòu)如下：

另一方面，本發(fā)明提供了一種式G化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，用于預(yù)防和/或治療子宮平滑肌高頻率強(qiáng)直性收縮引起的疾病或疾病狀態(tài)。

另一方面，本發(fā)明提供了一種式G-01化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，用于預(yù)防和/或治療子宮平滑肌高頻率強(qiáng)直性收縮引起的疾病或疾病狀態(tài)。

另一方面，本發(fā)明提供了一種式G化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或治療子宮平滑肌高頻率強(qiáng)直性收縮引起的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途。

另一方面，本發(fā)明提供了一種式G-01化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或治療子宮平滑肌高頻率強(qiáng)直性收縮引起的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途。

另一方面，本發(fā)明提供了一種栓劑，所述栓劑由Pluronic F-108、Pluronic L31、甘油和化合物G組成。

在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述栓劑含由100份Pluronic F-108、1-3份PluronicL31、5份甘油和1份化合物G組成。

在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述栓劑含由100份Pluronic F-108、1份PluronicL31、5份甘油和1份化合物G組成。

在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物G優(yōu)選為化合物G-01。

另一方面，本發(fā)明提供了一種栓劑，在制備用于預(yù)防或治療高頻率子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮引起的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途，其中所述栓劑由Pluronic F-108、Pluronic L31、甘油和化合物G組成。

在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述栓劑的制備方法如下：取100份Pluronic F-108熔融，另稱取1份化合物G-01溶于5份甘油中，倒入熔融的Pluronic F-108中，趁熱加入1-3份Pluronic L31，攪拌2h，脫泡，并倒入預(yù)先涂以液體石蠟的栓模中。置于4℃固化1h，取出，削去多余部分，吸去表面潤(rùn)滑油，包裝即得。

本法所述的化合物對(duì)縮宮素引起的子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮頻率、幅度和活力均有顯著的抑制作用，且制備得到的栓劑能夠明顯增強(qiáng)藥物釋放，具有顯著的長(zhǎng)效緩釋效果，能夠減少給藥次數(shù)，增加患者的順應(yīng)性。同時(shí)栓劑可陰道給藥，降低患者的副作用。

具體實(shí)施方式

附圖說明

圖1為實(shí)施例3、實(shí)施例4和實(shí)施例5的累計(jì)釋放曲線圖。

相關(guān)定義