[發明專利]一種合成α-芐基苯并呋喃類化合物的方法

在審

• 申請號: 202110098678.8
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112645909A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 孫宏枚;水雨;李文俊
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D307/81;C07F7/08;C07D307/80;C07D409/06;B01J31/22;B01J31/18
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

本發明公開了一種合成α?芐基苯并呋喃類化合物的方法，在惰性氣體氣氛中，以苯并呋喃類化合物、芳基乙烯類化合物為原料，在催化劑、有機堿存在下，溶劑中反應，得到α?芐基苯并呋喃類化合物。與已有的方法相比較，本發明不僅避免了直接使用空氣敏感的零價鎳配合物為催化劑，而且底物適用性得到了顯著的拓展，提供了由空氣穩定的二價鎳系催化劑實現的、通過芳基乙烯類化合物與苯并呋喃類化合物的氫雜芳基化反應來制備α?芐基苯并呋喃類化合物的一個新方法。

技術領域

本發明屬于有機合成制備技術領域，具體涉及到一種合成α-芐基苯并呋喃類化合物的方法。

背景技術

苯并呋喃及其衍生物不僅廣泛存在于天然產物和生物活性分子中，同時也是構建藥物分子的通用結構單元（參見Horton, D. A.; Bourne, G. T.; Smythe, M. L. Chem. Rev.2003, 103, 893）。在苯并呋喃系衍生物中，苯并呋喃骨架上β位的烷基化目前可以通過路易斯酸或者布朗斯特酸催化實現（參見Rueping, M.; Nachtsheim, B. J. Beilstein J. Org. Chem.2010, 6, 6）。但是，針對苯并呋喃骨架上α位的烷基化的方法目前還是比較少的，并且存在著明顯的局限性。例如Yoshiaki課題組利用對空氣敏感的零價鎳催化劑實現了苯乙烯與苯并呋喃的氫雜芳基化反應，但是僅此一例，未見底物拓展（參見Nakao, Y.;Kashihara, N.; Kanyiva, K. S.; Hiyama, T. Angew. Chem.,Int. Ed.2010, 49,4451）。因此，若能利用空氣中穩定的二價鎳(II)配合物為催化劑，實現一系列芳基乙烯類化合物與苯并呋喃類化合物的氫雜芳基化反應將是具有獨創性的，可以為α-芐基苯并呋喃類化合物提供具有良好底物適用性的新合成方法，具有顯而易見的創新性和潛在實際應用價值的。

發明內容

本發明的目的是提供一種合成α-芐基苯并呋喃類化合物的新方法，即以空氣穩定的混配型鎳(II)配合物Ni[P(OEt)₃]{[R`NC(CH<sub>3</sub>)C(CH<sub>3</sub>)NR`]C}Br₂為催化劑，其中R`為2,4,6-三甲基苯基，在有機堿存在下，通過芳基乙烯類化合物與苯并呋喃類化合物的氫雜芳基化反應來合成α-芐基苯并呋喃類化合物，催化劑的可操作性和底物適用性都要明顯優于現有技術。

本發明采用如下技術方案：

一種合成α-芐基苯并呋喃類化合物的方法，包括以下步驟，在惰性氣體氣氛中，以苯并呋喃類化合物、芳基乙烯類化合物為原料，在催化劑、有機堿存在下，溶劑中反應，得到α-芐基苯并呋喃類化合物。

本發明公開的合成α-芐基苯并呋喃類化合物反應為，在惰性氣體氣氛中，混合催化劑、有機堿、苯并呋喃類化合物、芳基乙烯類化合物和溶劑，反應得到α-芐基苯并呋喃類化合物。

本發明中，所述催化劑的化學結構式如下：

R`具有以下結構式：

。

上述技術方案中，反應結束后進行常規提純，得到α-芐基苯并呋喃類化合物；比如反應結束后，用水終止反應，反應產物用乙酸乙酯萃取，通過柱層析分離提純，得到產物，可進行定量分析收率。

上述技術方案中，所述反應的溫度為100～130℃，時間為36～60小時；優選的，反應的溫度是110℃，反應的時間為48小時。

上述技術方案中，所述惰性氣體為氬氣；所述溶劑為烷基苯類溶劑，比如甲苯；有機堿為叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、叔丁醇鉀、甲醇鈉或者甲醇鉀，優選叔丁醇鈉。