[發(fā)明專利]光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑及其制備方法和應用

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• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112898351A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 姜秀娟;劉小明;潘瀅瀅;吳曉君;李愛云;王雪梅;張俊蝶;李菲
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;C01B32/40
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理有限公司 11369
• 代理人: 李琴

本發(fā)明公開了一種光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑及其制備方法和作用，光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑具有如圖所示的結構，所述制備方法為將2?吡啶甲醛、含鹵素苯胺和Mn(CO)₅Br溶解于溶劑中，然后避光加熱回流、冷卻、抽濾后即得。本發(fā)明公開的錳羰基化合物可以在可見光作用下分解釋放一氧化碳，克服了錳羰基化合物在紫外光作用下誘導產生一氧化碳的缺點。

技術領域

本發(fā)明涉及無機化學和藥物學技術領域。更具體地說，本發(fā)明涉及一種光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑及其制備方法和應用。

背景技術

一氧化碳(CO)是一種毒性氣體，但研究發(fā)現它與NO類似是一種氣體信使分子，人體每天都會產生少量CO(ca.10mL/天)，并且通過多種信號轉導路徑參與調節(jié)體內許多生理和病理過程，如舒張血管、抗炎、抗增殖、抗凋亡等。有動物實驗研究表明CO在特定的條件下，對包括氧超載或者機械通氣造成的肺損傷、膿毒癥、間質性肺纖維化，以及肺移植后排斥具有一定的治療作用。在不同應激條件下，如器官移植、缺血再灌注損傷、炎癥、膿毒血癥或休克，機體會產生更多CO以發(fā)揮其應激保護作用。

目前臨床試驗上使用CO主要是通過直接吸入CO氣體，為了安全有效地利用CO，人們提出了一氧化碳釋放劑(CORMs)的概念，即利用CO載體實現CO可控釋放。CORMs可通過溶解后不經機體代謝而直接作用于靶點組織釋放CO發(fā)揮生理作用，而且在一定的生理劑量范圍內并不提高體內碳氧血紅蛋白(HbCO)濃度，用藥時機和用藥劑量更容易控制。

過渡金屬羰基化合物是一類經典的低價金屬與CO的化合物，這類化合物中的羰基(CO)在一定條件下(如取代、酶誘導、氧化還原或光照等)可以釋放CO。因此，過渡金屬羰基化合物是一類具有潛力的CORMs，受到人們的廣泛關注。作為一個理想的CORMs，需要具備良好的水溶性、生物安全性及釋放可控性。錳是人體必需的微量元素，在維持人身體健康方面發(fā)揮著重要作用，因此基于錳化合物的CORMs也可能具有很好的生物兼容性。目前，大部分光誘導的錳羰基化合物一氧化碳釋放劑需要高能量，短波長的光(如紫外光)來誘導一氧化碳釋放，但是這類光很對皮膚的穿透能力較弱，并且可能對身體有害。因此需要開發(fā)較長波長的可見光或近紅外光誘導一氧化碳釋放劑。

發(fā)明內容

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

為了實現根據本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了一種光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑，具有如式(1)所示的結構：

其中，X為Cl、Br或I。

本發(fā)明還提供了一種光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑的制備方法，包括：

將2-吡啶甲醛、含鹵素苯胺和Mn(CO)₅Br溶解于溶劑中，然后避光加熱回流、冷卻、抽濾，即得光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑。

優(yōu)選的是，2-吡啶甲醛、含鹵素苯胺和Mn(CO)₅Br的摩爾比為1:1:1。

優(yōu)選的是，所述含鹵素苯胺為對氯苯胺、對溴苯胺或者對碘苯胺。

優(yōu)選的是，所述溶劑為甲醇。

優(yōu)選的是，避光加熱回流時間為4小時。

本發(fā)明還提供了光誘導錳羰基化合物一氧化碳釋放劑在可見光作用下釋放一氧化碳的應用。

本發(fā)明至少包括以下有益效果：

1、本發(fā)明選擇具有較大共軛體系芳香醛和芳香胺配體與五羰基溴化錳作用得到相應的錳羰基化合物，該化合物可以在可見光作用下分解釋放一氧化碳，克服了錳羰基化合物在紫外光作用下誘導產生一氧化碳的缺點。