[發明專利]一種非編碼RNA生物標志物lnc-Wdr5的應用

有效

• 申請號: 202110097928.6
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112646879B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 金亮;劉禹宏;張方方;楊悅
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11;A61K31/7105;A61P3/10
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 周海斌

本發明涉及一種非編碼RNA生物標志物lnc?Wdr5的應用，具體包括：2型糖尿病的診斷引物及其用途，基于該診斷引物的診斷試劑盒及其用途，生物標志物lnc?Wdr5的檢測方法，生物標志物lnc?Wdr5的用途。本發明可利用診斷引物/診斷試劑盒，通過檢測非編碼RNA分子標志物lnc?Wdr5來診斷2型糖尿病，其檢測方法操作簡單，且靈敏度高，特異性強，對受檢者的創傷性小，可用于早期和不同階段2型糖尿病的診斷，具有明顯的臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及一種非編碼RNA生物標志物lnc-Wdr5的應用，具體為 lnc-Wdr5在診斷2型糖尿病中的應用，屬于細胞生物學和生物醫學技術領域。

背景技術

長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一種長度大于200bp 的非編碼RNA。它們能以RNA的形式在表觀遺傳水平、轉錄水平及轉錄后水平對基因進行調控。lncRNA參與基因組印跡、DNA甲基化、X染色體失活等生命過程^[1,2]。因為lncRNA具有和mRNA類似的polyA尾端，較為穩定，因此可以在組織、血清和尿液中檢測出來^[3-5]。

lncRNA逐漸成為控制代謝組織發育和功能的重要調控元件^[6]。代謝和葡萄糖穩態的調節是基本的生化過程，該過程包括從腸道吸收糖，從胰腺分泌胰島素，在肝臟產生葡萄糖，以及脂肪、肌肉和其他組織對葡萄糖的攝取。胰腺通過分泌關鍵的內分泌激素(胰島素和胰高血糖素)，在調節全身性葡萄糖代謝中起關鍵作用。其中胰島素是合成代謝的主調節劑，它控制周圍以及中樞神經系統相關的代謝。胰島素合成和分泌功能異常、代謝器官對胰島素敏感度異常是2型糖尿病發病機理的基礎。lncRNA的發現為調節網絡增加了新的復雜性^[7]。一些GWAS研究報告了lncRNA被定位到糖尿病易感基因座^[8-11]，所有這些都暗示了lncRNA在胰島素抵抗，糖尿病及其相關并發癥中的關鍵作用。

胰島是研究人員了解糖尿病的病理生理學的重要中心節點^[12]。據報道，另一種lncRNA MEG3在1型糖尿病和2型糖尿病小鼠模型的胰腺組織中被下調，其表達在MIN6和原代小鼠胰島細胞中受到葡萄糖的動態調節^[13]。 Cunnington^[14]等發現，當ANRIL(antisensenon-coding RNA in the INK4 locus， INK4基因座的反義非編碼RNA，ANRIL)的表達量下降時可導致包括糖尿病在內的多種疾病發生。以上研究提示，lncRNA在維持胰島細胞功能穩態發揮著重要作用，有可能成為診斷2型糖尿病的生物標志物。

發明人課題組長年致力于糖尿病相關lncRNA的研究，于2018.04.08申請發明專利《胰島長鏈非編碼RNA 1810019D21Rik及其應用》，于2019.04.02 申請發明專利《一種2型糖尿病的診斷引物及試劑盒、以及非編碼RNA分子標志物的應用》，并于2020.12.21申請發明專利《一種非編碼RNA生物標志物lnc-βFaar的應用》。這些均是發明人課題組關于胰島β細胞相關lncRNA的已有研究成果，未來還會有更多的研究來揭示與胰島β細胞相關的lncRNA，現在發明人課題組以最新獲得的研究成果申請本專利。

發明內容

本發明的主要目的是：針對現有技術存在的問題，基于發明人課題組的研究成果，提出一種非編碼RNA生物標志物lnc-Wdr5的應用，具體包括：2 型糖尿病的診斷引物及其用途，基于該診斷引物的診斷試劑盒及其用途，生物標志物lnc-Wdr5的檢測方法，生物標志物lnc-Wdr5的用途。

本發明解決其技術問題的技術方案如下：

一種2型糖尿病的診斷引物，其特征是，包括lnc-Wdr5正向引物SEQ ID NO:2以及lnc-Wdr5反向引物SEQ ID NO:3。