[發明專利]前列腺素E2在制備緩解陰道干澀的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202110097496.9
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112641791A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 周文良;張藝林
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/5575
• 分類號: A61K31/5575;A61P15/02
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明涉及藥物新用途的技術領域，尤其涉及前列腺素E2在制備緩解陰道干澀的藥物中的用途。本發明揭示PGE2可刺激陰道液分泌，從而拓展了PGE2的新用途，并解決現有療法中激素依賴性禁忌癥的治療難點問題，可為臨床上陰道干澀的治療提供新的思路。如可使用含PGE2栓劑治療老年陰道干澀，或使用涂抹了PGE2的安全套緩解陰道干澀，增加濕潤度等應用。與其他增加陰道濕潤的藥物相比，本發明技術無激素應用的副作用，安全可靠，且給藥操作較為方便。

技術領域

本發明涉及藥物新用途的技術領域，尤其涉及前列腺素E2在制備緩解陰道干澀的藥物中的用途。

背景技術

陰道干澀是臨床常見的女性生殖道疾病，嚴重影響女性生活質量。有研究指出，30歲以下女性陰道干澀的發生率約為11％-19％，50歲以上女性發生率約為24％-27％。其中，育齡女性常表現為性活動時陰道干澀，即性喚起障礙；而老年女性更為嚴重，靜息狀態下陰道已呈現干澀狀態。目前，針對陰道干澀的治療手段主要包括應用潤滑劑與局部或整體雌激素治療。然而，雌激素治療所帶來的安全性及健康問題不容忽視，仍需尋找替代療法。

陰道液主要來源于前庭大腺液、子宮頸腺液、子宮液以及陰道上皮粘膜滲出液。既往研究表明，許多活性分子，如神經遞質腎上腺素(adrenaline)與氣體信號分子硫化氫(hydrogen sulfide)，可通過調節陰道上皮細胞離子轉運，引起陰道上皮粘膜滲出液增加，促進陰道濕潤。作為一種小分子脂類物質，前列腺素E2(PGE2)可通過作用于細胞膜特定受體，激活下游信號通路，在包括女性生殖系統在內的各大系統中發揮著重要的生理功能。既往研究表明，PGE2可以調節女性子宮平滑肌收縮與舒張。在臨床上，應用含PGE2的藥物(如地諾前列酮栓)可促進子宮收縮與子宮頸擴張，從而有利于胎兒順利地排出母體。此外，PGE2還可調節子宮內膜上皮細胞離子轉運活動，并可引起子宮內膜基質細胞蛻膜化，促進胚胎著床。然而，PGE2對陰道上皮細胞，尤其是離子轉運相關的調控作用仍不清楚。

目前關于陰道干澀的治療手段較為單一，通常為人工潤滑劑及雌激素類藥物，具有一定的副作用及健康隱患。例如，雌激素治療可增加深靜脈血栓、腦卒中等風險，甚至增加患子宮內膜癌、乳腺癌的可能性。此外，激素療法禁忌證包括雌激素依賴性腫瘤、乳腺癌、子宮內膜癌、黑色素瘤、原因不明的陰道出血、嚴重肝腎疾病、近6個月內患血栓栓塞性疾病、系統性紅斑狼瘡、耳硬化癥、血卟啉癥、腦膜瘤等。另一方面，目前PGE2栓劑的適應癥為需要引產的足月妊娠病人，促宮頸成熟或使宮頸繼續成熟，應用較為局限，且PGE2對陰道液體分泌的作用仍不清楚。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種前列腺素E2在制備緩解陰道干澀的藥物中的用途。本發明揭示PGE2可刺激陰道液分泌，從而拓展了PGE2的新用途，并解決現有療法中激素依賴性禁忌癥的治療難點問題，可為臨床上陰道干澀的治療提供新的思路。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：提供一種PGE2在制備緩解陰道干澀的藥物中的用途。

作為本發明所述用途的優選實施方式，所述緩解陰道干澀的藥物劑型為注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。

作為本發明所述用途的優選實施方式，所述緩解陰道干澀的藥物的給藥方式為陰道給藥。

作為本發明所述用途的優選實施方式，所述陰道給藥的劑量為50～250μg/kg體重。

作為本發明所述用途的優選實施方式，所述陰道給藥的劑量為100μg/kg體重。

作為本發明所述用途的優選實施方式，所述緩解陰道干澀的藥物為促進陰道液分泌、增加陰道濕潤度的藥物。

本發明還提供一種用于緩解陰道干澀的藥物組合物，所述藥物組合物包括PGE2和藥學上可接受的載體。

本發明的有益效果：