[發(fā)明專利]貓爪草提取物制備治療順鉑致急慢性腎損傷藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110097108.7
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112755076A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設計）人: 劉麗榮;郭兵;徐衛(wèi)衛(wèi)
• 申請（專利權）人: 貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61P13/12;A61K125/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 劉宇波

本發(fā)明公開了貓爪草提取物制備治療順鉑致急慢性腎損傷藥物中的應用，取貓爪草干燥塊根，研磨至粗顆粒，用提取溶媒進行提取，所得提取液除去溶劑后得到貓爪草提取物。該貓爪草提取物在制備治療順鉑導致的急慢性腎損傷藥物中的應用。本發(fā)明的貓爪草提取物的制備過程簡單易行，作為制備治療順鉑導致的急慢性腎損傷藥物的原料，藥理作用強、安全無毒，且其單劑提取物較復合劑提取物更能有效地改善腎臟損傷、維持和修復腎功能。本發(fā)明的突出進步和顯著效果還在于貓爪草是貴州、河南和云南等省常見易得的中草藥，成本低廉，為社會提供了一種具有顯著治療順鉑導致的急慢性腎損傷的天然有效的藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及一種天然中草藥提取物，特別涉及貓爪草提取物、貓爪草提取物制備方法和貓爪草在制備治療順鉑導致的急慢性腎損傷藥物中的應用。本發(fā)明所述的貓爪草，特指學名為毛茛科毛茛屬植物小毛茛(Ranunculus ternatus Thunb.)的干燥塊根。

背景技術

順鉑是臨床上最常用的抗腫瘤藥物之一，廣泛用于卵巢癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌等多種實體腫瘤。然而順鉑化療存在多種嚴重不良反應，如腎毒性、耳毒性、神經毒性以及惡心嘔吐等，其中，腎毒性是最常見最嚴重的毒性反應，發(fā)生率高達30％(Nutrients，2018)。研究發(fā)現，單次大劑量順鉑刺激會引起腎小管上皮細胞凋亡，導致急性腎損傷，而大劑量或連續(xù)多次小劑量順鉑刺激可引起腎小管壞死及間質損傷等，引起TGF-β1等蛋白在腎臟的表達上調和細胞外基質增多，介導成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞，導致慢性腎臟病的發(fā)生(Archives of toxicology，2009，381-387)。因此，如何降低順鉑所致腎毒性，更好的發(fā)揮其抗腫瘤作用，提高患者化療療效及生活質量，是當前急需解決的問題。

順鉑誘導的腎損傷的病理機制復雜，其中腎小管損傷、氧化應激反應和炎癥反應均為導致急性腎損傷的關鍵因素(Journal of biomedical science，2019，25)。多種不同的病理反應均可誘發(fā)腎小管損傷，例如：細胞凋亡、壞死、炎癥和激活信號轉導和轉錄活化因子(STAT3)或核轉錄因子κB(NF-κB)信號通路信號通路等(Journal of agriculturaland food chemistry，2019，5754-5763.)。有關腎小管細胞凋亡在順鉑-急性腎損傷中的作用已有諸多文獻報道。相對于順鉑-急性腎損傷，目前國內外對于順鉑-慢性腎損傷的研究相對較少，具體機制也不明確。研究發(fā)現，多次小劑量或大劑量腹腔注射順鉑將導致腎功能障礙、腎間質纖維化，進而導致腎損傷。腎臟纖維化主要表現為細胞過度沉積和上皮-間質轉分化等，最終導致腎實質破壞和腎功能喪失(EbioMedicine,2019,491-504)?？傊?，藥物誘發(fā)的腎損傷，尤其是順鉑引起的急慢性腎損傷已成為臨床上最常見的問題，嚴重影響了臨床化療藥物的使用、腫瘤的治療效果及腎臟的結構和功能。但目前其病理機制還不明確，探尋有效的治療藥物至關重要。

貓爪草系毛茛科毛茛屬植物小毛茛(RanunculusternatusThunb.)的干燥塊根，本品呈紡錘形，多5-6個簇生，形似貓爪，長3-10mm，直徑2-3mm，頂端有黃褐色殘莖或莖痕。表面黃褐色或灰黃色，久存色澤變深，微有縱皺紋，并有點狀須根痕和殘留須根。質堅實，斷面類白色或黃白色，實心，粉性。味微甘。又名三散草、貓爪兒草、貓爪子，主產于河南信陽，貴州、云南也有廣泛分布。性溫，味甘、辛，入肝、肺經，具有清熱解毒、消腫散結、止咳祛痰等功效，臨床用于治療肺結核、淋巴結結核、咽喉炎、瘧疾等癥(廣東藥科大學學報，2019，1-5)。民間用于治療淋巴結核，不論結核大小或是否化膿均有較好的療效。