[發明專利]一種治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110096025.6
• 申請日: 2019-11-11
• 公開（公告）號: CN112939860B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 郭洪梅;王成森;潘柳婷;隋兆峰;朱術會
• 申請（專利權）人: 山東畜牧獸醫職業學院
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;C07D471/04;C07D401/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京棘龍知識產權代理有限公司 11740
• 代理人: 耿梁

本發明涉及一種治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物及其制備方法，其具有如下所示的結構式：還包括治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物的制備方法。該化合物對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有一定抑制活性，并對頑固的致病性微生物具有良好效果。

技術領域

本發明涉及微生物菌領域，具體而言，本發明涉及一種治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物及其制備方法。

背景技術

從Flemming發現了青霉素開始，抗生素大劑量的使用或者濫用，這樣就會因為抗生素選擇的壓力，不僅會讓大腸桿菌對抗菌類的藥物產生了耐藥性以及交叉耐藥，而且實驗室研究表明了抗生素的治療可以造成病原菌的泄露以及延長動物病情。長期以來,為治療、預防疾病和促進生長等目的，應用常規的抗菌類藥物，對細菌的耐藥產生以及傳播是一個非常重要的因素。讓細菌在特定抗性選擇的壓力下，抗生素不合理的使用，使大腸桿菌耐藥性不斷的增加，當大腸桿菌多重耐藥干擾抗生素的有效性時，會直接威脅到人類健康,當大腸桿菌的耐藥性傳給人類其他病原，也會間接的威脅到人類健康(Adrienne and Paton,1998)。大腸桿菌多重耐藥性增加而且已經成為了一個重要的衛生安全問題。

根據文獻報道，目前的病原菌對青霉素類的抗菌藥物耐藥率為70％以上，對大多數的喹諾酮類藥物的耐藥率也在50％以上。耐藥性的產生，直接的后果就是嚴重的影響臨床療效,增加治療的成本；且縮短了新藥臨床應用周期，增大了新藥的開發研宄成本。據WHO的報道，全球每年平均有1700多萬人死于各類的傳染病，細菌耐藥菌株廣泛傳播和多重耐藥菌株的出現是其主要原因之一。

細菌的耐藥性是指細菌對抗菌藥物表現出來的一種抵抗特性，包括固有的耐藥性和獲得性的耐藥性。固有的耐藥性是指細菌對某些抗菌藥物表現出來的先天性的不敏感，由細菌本身的生物學的特性所決定的如今我們所說的危害畜、人健康，細菌的耐藥性是指的獲得性的耐藥，即細菌對某抗生素從本來敏感的狀態自發轉變成為耐受的狀態特性，而這種轉變與細菌本身生物學的特性沒有必然的聯系，是后天獲得來的，來源獲得新基因和基因的突變耐藥病原菌的產生原因，遺傳物質決定了生物學特性，耐藥性基因的制約是微生物對抗生素產生耐藥性重要的原因之一，微生物獲得的耐藥性是該研究領域中備受關注的焦點，獲得的方式分為兩種，一種是微生物自身體內基因的突變；二種是其他菌株的耐藥基因經過一定的方式進行轉移，進入到了受體菌內，使他們獲得對某一種抗菌藥物的耐藥性。我們當前面臨的問題的嚴重性大多在于耐藥菌株的種類多，增長的速度非常快。主要原因是不僅僅通過細菌繁殖，將一些耐藥的基因傳遞到下一代，而且還有一些耐藥因子可以在自然環境下水平的轉移。攜帶著耐藥的因子細菌可在動植物、微生物以及人之間進行快速的傳播。

基于此，開發結構新穎并且作用機制獨特的抗菌藥物對于殺滅或抑制廣譜耐藥菌的生長具有非常重要的意義。通過高通量篩選等方法快速找到針對以上耐藥菌株的小分子苗頭化合物，并進行結構優化得到先導化合物，進而得到藥物候選物及最終成藥是優選的方法。

發明內容

本發明的目的之一提供了一種治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物。

本發明的另一目的在提供了制備一種治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物。

一種治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物，其具有如下所示的結構式：

一種制備權利要求1所述治療耐藥性革蘭陰陽性菌的化合物的制備方法，包括下述步驟：

其中其中，R₁和R₂獨立地選自氫、氘、鹵素、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的炔基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的環烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的雜芳基中的一個或多個；

X為C或N；

R選自脂肪胺、脂環胺或芳香胺。