[發明專利]一種藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 202110094448.4
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN114788821A
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 李福龍;方芳;楊維東;陳榮;楊士豹
• 申請（專利權）人: 南京寧丹新藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/197
• 分類號: A61K31/197;A61K31/045;A61P25/02;A61P29/00
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本發明涉及一種(S)?3?氨甲基?5?甲基己酸或其在藥學上可接受的鹽和冰片的組合物，所述組合物在制備治療神經病理性疼痛藥物中有著廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸和冰片的組合物，及其在制備治療神經病理性疼痛藥物中的應用。

背景技術

神經病理性疼痛 (neuropathic pain, NP) 是由軀體感覺系統損傷或疾病導致的疼痛，分為周圍神經病理性疼痛和中樞神經病理性疼痛，臨床上周圍神經病理性疼痛較常見。一項來自歐洲的研究資料顯示，一般人群的神經病理性疼痛患病率高達8.0%。NP 不是單一疾病，而是由許多不同疾病和損害引起的綜合征，表現為一系列癥狀和體征，涵蓋了100 多種臨床疾病，嚴重影響病人生活質量。長期疼痛不但會影響患者的睡眠、工作和生活能力，還會增加抑郁、焦慮等情感障礙的發病率。由于神經病理性疼痛的機制復雜，導致臨床上神經病理性疼痛病人的治療很不充分，甚至出現不恰當的治療。有研究表明，應用現有療法僅使四分之一的患者能緩解50%以上的疼痛。

(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林，pregabalin）臨床可用于成人周圍神經痛治療，包括糖尿病性外周神經痛、纖維肌痛及帶狀皰疹后神經痛的治療，被多個國際指南共同推薦為治療神經病理性疼痛的一線藥物。普瑞巴林的作用機制被認為調節電壓門控鈣通道α2δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P 物質釋放。普瑞巴林會引起頭暈和嗜睡等不良反應，其不良反應在一定程度上限制了臨床應用。

冰片是常用中藥之一, 可分為天然冰片和合成冰片兩大類。合成冰片含有異龍腦，對人體有毒副作用。天然冰片為雙環單萜類化合物，可由龍腦香料植物龍腦香樹脂加工制備。中醫認為冰片味辛、苦, 性涼, 歸心、脾、肺經, 有開竅醒神、清熱止痛、生肌之功。冰片具有“回蘇開竅”、“芳香走簾”、“引藥上行”之功，常作“引藥”，以增加其他藥物的治療效果?！侗静菅芰x》認為冰片“獨行則勢弱, 佐使則有功”?，F代醫學研究表明, 天然冰片具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗凝血、抗心肌缺血和止痛的功效。

需要指出的是，即使是具有相同藥效的兩種不同藥物的聯合應用的藥效也是極其復雜和難以預期的，可能產生藥物協同、相加甚至拮抗的現象。因此，對于本領域專業技術人員，除非通過必要的實驗數據，否則難以簡單的通過天然冰片具有止痛作用而得出冰片能增強普瑞巴林的鎮痛療效的結論。

發明內容

解決的技術問題：本發明提供一種藥物組合物，包含(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸和冰片，此藥物組合物使用時具有協同作用，能增強抗神經病理性疼痛的治療效果。

技術方案：一種藥物組合物，包括(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在藥學上可接受的鹽和冰片。

所述的組合物，其特征在于(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在藥學上可接受的鹽：冰片，以游離酸或堿形式計的質量比為1:1~90:1。

優選的，所述的組合物，其特征在于(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在藥學上可接受的鹽：冰片，以游離酸或堿形式計的質量比為5:1~80:1。

優選的，所述的組合物，其特征在于(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在藥學上可接受的鹽：冰片，以游離酸或堿形式計的質量比為15:1~80:1。

優選的，所述的組合物，其特征在于(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在藥學上可接受的鹽：冰片，以游離酸或堿形式計的質量比為15:1~60:1。

本發明提供一種上述藥物組合物在制備治療神經病理性疼痛藥物中的應用。

優選的，所述藥物組合物在制備治療周圍神經病理性疼痛。

優選的，所述藥物組合物在制備治療帶狀皰疹后神經痛和糖尿病性周圍神經病變中的應用。

有益效果：