[發明專利]一種3′-甲氧基鳥苷的合成方法

有效

• 申請號: 202110093399.2
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112661802B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 王超;余友杰
• 申請（專利權）人: 阿里生物新材料（常州）有限公司
• 主分類號: C07H19/167
• 分類號: C07H19/167;C07H23/00;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成3′-甲氧基鳥苷的方法，其結構如下：

；

具體的技術方案通過以下步驟實現：

其特征在于：具體制備方法包括以下步驟：

（1）化合物Ⅰ與叔丁基二苯基氯硅烷反應，選擇性保護一級醇得到化合物Ⅱ；

（2）化合物Ⅱ被氧化成酮Ⅲ；

（3）化合物Ⅲ被還原成醇Ⅳ，二級醇構型翻轉；

（4）化合物Ⅳ甲基化得到中間體Ⅴ；

（5）化合物Ⅴ發生一鍋法脫保護，乙酰化得到中間體Ⅵ；

（6）化合物Ⅵ與N-2-乙酰鳥嘌呤偶聯得到中間體Ⅶ；

（7）化合物Ⅶ脫去兩個乙酰基得到化合物Ⅷ；

（8）化合物Ⅷ去除硅基保護基得到最終產物Ⅸ。

2.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所用的堿為咪唑，吡啶，4-二甲氨基吡啶，三乙胺，二異丙基乙基胺中的一種，化合物Ⅰ，叔丁基二苯基氯硅烷，堿的摩爾比為1：(1.1～1.5):(2～3)，所采用的有機溶劑為無水N,N-二甲基甲酰胺，無水二氯甲烷，無水四氫呋喃中的一種。

3.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(2)中所用的溶劑為無水二氯甲烷，反應的溫度為-60℃到室溫，所用的氧化劑還可以為三氧化鉻，戴斯馬丁氧化劑等。

4.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(3)中化合物Ⅲ與硼氫化鈉的摩爾比為1：(6～8)，混合溶劑乙醇和水的體積比為3:1。

5.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(4)中所用的甲基化試劑為碘甲烷，硫酸二甲酯，三甲基氧鎓四氟硼酸中的一種，所用的溶劑為無水N,N-二甲基甲酰胺。

6.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(5)中脫縮醛的試劑可以為75%的醋酸，50%的三氟乙酸中的一種，乙酰化試劑為乙酸酐，乙酰氯中的一種。

7.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(6)中與化合物Ⅵ偶聯的試劑為N-2-乙酰鳥嘌呤，化合物Ⅵ，N-2-乙酰鳥嘌呤，N,O-雙三甲硅基乙酰胺和三氟甲磺酸三氟甲基硅脂的摩爾比為1:1:6:3，所用的溶劑為無水1,2-二氯乙烷，反應的溫度為100℃。

8.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(7)中溶劑為乙醇和40%的甲胺水溶液混合物，溶劑體積比為2:1。

9.根據權利要求1所述的3′-甲氧基鳥苷的合成方法，其特征在于：步驟(8)中脫去硅基保護基的方法可以為四丁基氟化銨∕四氫呋喃體系，3%鹽酸∕甲醇體系，氟化氫吡啶∕四氫呋喃體系或氫氟酸∕乙腈體系中的任意一種。