[發明專利]一種組織粘附水凝膠及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110093102.2
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112898598B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 蔣玉仁;張承良;吳啟瑤;楊順;楊婷婷;韓婷
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08F251/00;C08F289/00;C08F220/06;C08F220/36;A61L24/00;A61L24/06;A61L24/08;A61L24/10;C08L51/02
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本發明公開了一種組織粘附水凝膠及其制備方法和用途。所述的水凝膠組分有多巴接枝的分別含醛基與含氨基的兩種高分子、丙烯酸、N?羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯、及光引發劑，將它們混合后經紫外光照射充分聚合，得到水凝膠材料。其中多巴接枝的含醛基高分子與多巴接枝的含氨基高分子之間發生反應形成席夫堿，丙烯酸、N?羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯在光引發劑的作用下聚合形成共聚物，同時N?羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯具有的活性酯基團能夠與多巴接枝的含氨基的高分子發生化學反應，使得水凝膠具有較高的交聯密度。該水凝膠親膚性好，組織粘附強度高。

技術領域

本發明涉及一種組織粘附水凝膠及其制備方法和用途，屬于功能高分子材料領域。

背景技術

針對于人體組織傷口閉合處理，傳統的處理方法主要是手術線縫合及鉚釘機械固定，但這類方法操作繁瑣，還可能會因傷口密封不嚴造成感染。隨之出現了另外一種處理傷口的材料：粘性水凝膠。這種粘合劑操作簡便迅捷，只需涂抹在創口處，無需縫合及拆線，不會對傷口周圍的組織有傷害，且傷口密封效果比傳統的方法好很多，能有效防止體液及空氣泄漏，防止傷口感染。

海藻酸鈉、殼聚糖及明膠等高分子材料，具有良好的生物相容性，是人體組織工程中的常用材料。但由于單獨使用這類天然高分子材料，將其作為水凝膠的主要成分，其粘和能力往往達不到人們的期望。如在申請號為201510891554.X的發明專利中，公開了一種醫用粘合劑及其制備方法，制備方法是將等體積的濃度為10％～50％(w/v)的醛基化海藻酸鈉溶液與1％～6％(w/v)的氨基化羧甲基殼聚糖溶液混合，席夫堿反應形成水凝膠，其水凝膠的豬皮粘接強度為10～30gfcm^-2，粘附強度不夠突出。

在申請號為201810746272.4的發明專利中，公開了一種抗菌粘附可注射水凝膠敷料及其制備方法和應用，所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料制備方法是將季銨化殼聚糖聚合物和醛基封端的F127聚合物分別配制成溶液，在20～45℃交聯反應5～400s，制得抗菌粘附可注射水凝膠敷料，其中，季銨化殼聚糖聚合物和醛基封端的F127聚合物的質量比為(1～20):(50～200)。此發明所述的改性F127聚合物的醛基與組織的化學作用及殼聚糖的靜電作用、疏水作用，這些作用使共同使水凝膠具有一定的粘附性能。但此水凝膠的粘附強度為4.4kPa～6.1kPa，存在粘附能力不足的缺點。另外，在制備兩種組分時用到的丙酮及二氯甲烷都是有毒有害物質，因此在實際運用過程中很容易因純化不徹底而對生物造成毒害作用。

因此臨床上需要一種組織粘附性能強，制備簡單，成本低廉，操作快捷的組織粘附水凝膠。

發明內容

本發明的目的是提供一種組織粘附性能強，制備簡單，成本低廉，操作快捷的組織粘附水凝膠。

本發明提供一種組織粘附水凝膠，其特征在于：具有如下式(1)結構的水凝膠。

所述式(I)的結構中，G₁為氧化海藻酸鈉、氧化葡聚糖、氧化纖維素中的一種，G₂為殼聚糖、明膠、幾丁聚糖中的一種。

所述式(I)的結構中，G₁的分子量為10000～200000，氧化度為30％～80％；G₁接枝了多巴，多巴的含量為0.1mmol/g～1mmol/g。

所述式(I)的結構中，G₂的分子量為10000～200000；G₂接枝了多巴，多巴的含量為0.001mmol/g～0.02mmol/g。

所述式(I)的結構中，G₁與G₂的質量之比為(1～5):(1～5)；

所述式(I)的結構中，m、n分別為N-羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯與丙烯酸的聚合度；