[發明專利]一種獸用鹽酸溴己新可溶性粉、制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110090479.2
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112618493B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 趙永達
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/137;A61K47/12;A61K47/26;A61P11/10;A61P11/12;A61P11/00;A61P11/06;A61P11/08
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 盛君梅

本發明屬于獸藥技術領域，尤其涉及一種獸用鹽酸溴己新可溶性粉、制備方法及應用，準確稱量處方量的鹽酸溴己新、檸檬酸進行初混一定時間或手工初混，將初混后的物料投入粉碎機中粉碎，粉碎后進行全部過篩，分成等量3份備用；稱量剩余處方量的檸檬酸，投至粉碎機中粉碎，粉碎后須全部過篩，分成等量3份備用；稱取處方量的乳糖過篩，從中稱量出乳糖總量10％的3份，備用；取“1”中混合物料1份、“2”中檸檬酸1份、“3”中乳糖1份交替投入多向運動混合機中；混合完畢，通知現場QA取半成品送檢，檢驗性狀、溶解性、水分、含量及含量均勻度；半成品檢驗合格后分裝、封口、包裝，成品檢驗合格后入庫。

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域，尤其涉及一種獸用鹽酸溴己新可溶性粉、制備方法及應用。

背景技術

鹽酸溴己新(Bromhexine Hydrochloride)是由德國勃林格殷格翰公司開發并于上世紀六十年代開發上市，商品名“必嗽平”，我國亦在七十年代上市。勃林格殷格翰公司對鹽酸溴己新進行了系統的臨床前藥理、毒理研究和臨床研究，并首次在德國上市，現已在包括中國在內的世界上大多數國家上市，成為暢銷的祛痰藥物。

鹽酸溴己新作為一種粘痰溶解劑，可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細胞的溶酶體釋出，使痰中的粘的糖纖維分化裂解，使痰液稀釋，易于咳出。臨床上主要用于急性及慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、肺氣腫，尤適用于白色粘痰咳出困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的危重急癥等。在人醫上，鹽酸溴己新制劑有口服片劑，口服溶液，氣霧劑，注射液，凍干粉針劑，大輸液等多種劑型。目前已收入中、歐、日等多國藥典。在國外獸醫上，鹽酸溴己新也批準用于獸用，靶動物包括豬、牛、犬、雞等。在中國，目前尚無鹽酸溴己新相關制劑上市銷售。

目前，畜禽用呼吸道疾病治療藥物主要針對病原微生物，而針對畜禽呼吸道疾病所產生的臨床癥狀，如粘痰無法正常排出等問題，尚無具體的藥物應用于獸醫臨床。而鹽酸溴己新對呼吸系統有顯著的保護作用，與抗生素聯用能提高抗生素在呼吸系統和病灶部位的濃度，減少發生感染性疾病的風險，有一定的協同作用，同時具有減少和斷裂痰液中粘多糖纖維的作用，使痰液粘度降低，痰液變薄，易于咳出。其次是它能抑制粘液膜和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中的唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量減少，痰液粘度下降，有利于痰咳出。因此，開發鹽酸溴己新相關制劑，對于畜禽用呼吸道疾病的治療具有重要的臨床意義。

目前，在中國已申請的專利中，申請號為201610776470.6的專利公開了一種鹽酸溴己新可溶性粉及其制備方法與應用，該專利采用了助溶劑、穩定劑、β-環糊精，本方法制備工藝繁瑣，效果較差，且成本較高，大幅增加了養殖業的養殖成本，不利于產業化和市場化。申請號為202010801501.5的專利，公開了禽用鹽酸溴己新可溶性粉及其制備方法和應用，該專利中采用助溶劑和可溶性填料，根據該專利公開助溶劑的用量和制備方法，制備的鹽酸溴己新可溶性粉，溶解時間較長，且不能完全溶劑，靜置后會有藥物進一步析出，同時結合該專利實施案例中，樣品測定的水分結果僅為0.3％左右，而乳糖的含水量約4.5-5.5％，枸櫞酸的含水量約為7.5-9.0％，且該專利中乳糖的占比高達90％以上，因此該專利所述的制備工藝與實施案例的數據不符，表明該專利所有助溶劑及制備方法不能很好的滿足產業化需求。

通過上述分析，現有技術存在的問題及缺陷為：

(1)所開發制劑所有原輔料較多，導致成本較高，增加了養殖戶的養殖負擔。

(2)所使用的助溶劑量不足，且制備工藝中原輔料的粉碎顆粒較大，不能完全解決溶解性問題。

(3)所使用的粉碎制備工藝中，因藥物主成分含量較低(1％)，其采用藥物主成分與助溶劑1：2比例混合后，直接與97％可溶性輔料混合，無法達到含量均勻的效果。

解決以上問題及缺陷的難度為：

進一步減小輔料的應用，降低生產成本，同時減小原輔料的粒徑大小，改善制備工藝，提高制劑的含量均勻度滿足《中國獸藥典》對低含量藥物含量均勻度及溶解性的要求。