[發(fā)明專利]二苯醚類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110090090.8
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112843026B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊斌;陶華明;周雪峰;劉永宏;林秀萍;李云秋
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院南海海洋研究所
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085;A61P25/28;C07C41/36;C07C43/295;C12P7/22;C12R1/66
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 胡素麗;劉明星

本發(fā)明公開了二苯醚類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從海洋真菌Aspergillus sp.BH4?11的發(fā)酵培養(yǎng)物中分離得到如式(Ⅰ)所示的化合物expansol F(1)、expansol C(2)、expansol D(3)和cordyol C(4)。所述的海洋真菌Aspergillus sp.BH4?11于2020年11月3日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC)，保藏編號：GDMCC No：61265。這四個化合物對乙酰膽堿酯酶具有顯著的抑制活性，為開發(fā)新的乙酰膽堿酯酶抑制劑提供了備選化合物，對開發(fā)中國海洋藥物資源具有重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物領(lǐng)域，具體涉及四個二苯醚類化合物及其在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)即老年性癡呆癥，是以進行性癡呆為特征的大腦退行性變性疾病，是最常見的與年齡有關(guān)的神經(jīng)衰退癥，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能、記憶功能、視空功能、社會生活能力、個人生活能力和情感人格等,隨著世界老年人口的急速增長，AD發(fā)病人數(shù)也逐年增多，目前，全世界約有4600萬的AD患者。我國的AD患者已超過600萬，AD已成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，威脅人類健康的“第三大殺手”。目前認(rèn)為阿爾茨海默癥最有效的治療方法是增強大腦中的膽堿能神經(jīng)傳遞并降低乙酰膽堿(ACh)水解。乙酰膽堿酯酶抑制劑可使ACh在突觸處積累，含量增加，保證神經(jīng)信號在體內(nèi)的正常傳遞，從而改善學(xué)習(xí)和記憶等功能，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類通過改善乙酰膽堿含量來達(dá)到緩解AD癥狀的治療藥物。但目前乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物副作用大，不利于患者長期服用。因此尋找活性更加顯著、選擇性高、毒副作用小的新型乙酰膽堿酯酶抑制劑顯得尤為迫切。海洋特殊生態(tài)環(huán)境中的生物資源已成為拓展天然藥用資源的新空間，也是目前資源最豐富、保存最完整、最具有新藥開發(fā)潛力的新領(lǐng)域。海洋天然產(chǎn)物越來越受到重視，已經(jīng)成為發(fā)現(xiàn)重要先導(dǎo)藥物的主要源泉和研制開發(fā)新藥的基礎(chǔ)。因此，在海洋微生物中篩選發(fā)現(xiàn)具有乙酰膽堿酯酶抑制活性的天然產(chǎn)物對于乙酰膽堿酯酶抑制劑研發(fā)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供二苯醚類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

所述的二苯醚類化合物為如式(Ⅰ)所示的化合物expansol F(1)、expansol C(2)、expansol D(3)或cordyol C(4)。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種乙酰膽堿酯酶抑制劑或治療阿爾茨海默病藥物，包括有效量的作為活性成份的二苯醚類化合物或其藥用鹽。優(yōu)選，還包括藥學(xué)上可以接受的載體。

優(yōu)選，所述的二苯醚類化合物為如式(Ⅰ)所示的化合物expansol F(1)、expansolC(2)、expansol D(3)或cordyol C(4)。

本發(fā)明的第三個目的是提供一種二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述的二苯醚類化合物是從海洋真菌Aspergillus sp.BH4-11的發(fā)酵培養(yǎng)物中分離得到的，所述的二苯醚類化合物為如式(Ⅰ)所示的化合物expansol F、expansol C、expansol D和/或cordyol C，所述的海洋真菌Aspergillus sp.BH4-11，其保藏編號為GDMCC No：61265。

優(yōu)選，包括以下步驟：