[發明專利]一種合成芳基芐基醚類化合物的方法

在審

• 申請號: 202110090038.2
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112645821A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 孫宏枚;宋艷玲
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/37;C07C41/01;C07C43/225;C07C67/29;C07C69/157;C07C45/64;C07C49/84;C07C43/205;C07D213/64;C07D215/26;C07D277/68;B01J31/22
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

本發明公開了一種合成芳基芐基醚類化合物的方法，即以分子式為[(^tBuNCH=CHN^tBu)CH][FeBr₄]的含1,3?二叔丁基咪唑陽離子的鐵（III）配合物為催化劑、以過氧化二叔丁基為氧化劑，通過酚類化合物與甲苯類化合物的氧化偶聯反應來合成相應的芳基芐基醚類化合物。這是鐵系催化劑實現的由酚類化合物和甲苯類化合物的氧化偶聯反應來制備芳基芐基醚類化合物的第一例，具有原子經濟性、綠色環境友好性和良好的底物適用性。

技術領域

本發明屬于有機化合物的制備技術領域，具體涉及到芳基芐基醚類化合物的新制備方法。

背景技術

芳基芐基醚作為重要的結構片段廣泛存在于醫藥分子中，同時也是一類重要的有機合成中間體，可用于醫藥、染料、香料等的合成。這類化合物的傳統制備方法是威廉姆遜合成法，該方法需要使用有毒和污染性的鹵代烴以及強堿。因此，開發具有原子經濟性和綠色環境友好性的新方法來合成此類化合物具有很強的實際應用價值。含芳基芐基醚結構片段的藥物分子舉例如下：

近十幾年來，過渡金屬催化的碳-氫（C–H）鍵官能化反應已經成為構建碳-碳（C–C）和碳-雜（C–X）鍵的新方法，該方法避免了鹵代烴的預合成和使用，因此具有很好的原子經濟性和環境友好性。近年來，羧酸參與的氧化偶聯反應用來構建C(sp³)-O鍵已被大量研究，為羧酸酯類化合物的合成提供了新方法。但是，涉及酸性較弱的酚類化合物參與的氧化偶聯反來構建C(sp³)-O鍵的報道是很少的。2012年，Reddy課題組以醋酸銅作為催化劑、過氧化叔丁醇為氧化劑，率先實現了酚類化合物與氧原子鄰位C(sp³)-H鍵的氧化偶聯反應（參見：Kumar, G. S.; Pieber, B.; Reddy, K. R.; Kappe, C. O., Chem. Eur. J. 2012, 18, 6124）。2013年,Patel課題組以醋酸銅的水合物為催化劑、過氧化叔丁醇為氧化劑，嘗試了酚類化合物與甲苯類化合物的氧化偶聯反應，預期的目標產物是芳基芐基醚類化合物，但最終得到的產物是酚酯類化合物，其原因在于中間體芳基芐基醚類化合物不穩定迅速被氧化為酚酯類化合物（參見：Saroj, K. R.; Srimanta G.; Arghya, B.; Anupal,G.; Nilufa, K.; Patel, B. K., Org. Lett. 2013, 15, 4106）。

鐵作為地球上含量最豐富的金屬之一，具有廉價易得、生物相容性好等優點。目前，涉及鐵系催化劑的酚類化合物與C(sp³)-H鍵的氧化偶聯反應僅有一例。2014年，吳永昌課題組以Fe₂(CO)₉為催化劑、過氧化叔丁醇為氧化劑，實現了酚類化合物與氧原子鄰位C(sp³-H)鍵的氧化偶聯反應（參見：Barve, B. D.; Wu, Y. C.; Korinek, M.; Cheng, Y.;Wang, J.; Chang, F. R. Org. Lett. 2014, 16, 1912）。

迄今為止，還未見通過鐵系催化劑催化酚類化合物與甲苯類化合物的氧化偶聯反應來構建芳基芐基醚類化合物的文獻報道。

發明內容