[發明專利]一種pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110090020.2
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112843327A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 王云兵;胡成
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

1.一種pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟(1)：用含鄰位羥基的聚合物和氧化劑反應制得含有醛基的聚合物；

步驟(2)：將步驟(1)制備含有醛基的聚合物與含氨基且具有鄰苯二酚結構的化合物反應制備側鏈含有鄰苯二酚結構的功能聚合物；

步驟(3)：抗菌納米材料的制備；

步驟(4)：將抗菌納米材料、親水性藥物或載藥膠束和步驟(2)中制得的功能聚合物溶液與含氨基的聚合物和氧化劑溶液混合均勻，制得載藥水凝膠。

2.如權利要求1所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的具體反應過程為：將含鄰位羥基的聚合物溶解得含鄰位羥基的聚合物溶液，向該溶液中加入氧化劑，于30-40℃條件下反應4-8小時后在去離子水中透析，冷凍干燥，制得含有醛基基團的聚合物；其中，鄰位羥基的聚合物和氧化劑的質量比為1.25-2:1。

3.如權利要求1或2所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中含鄰位羥基的聚合物為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、甲基纖維素或其改性產物，所述步驟(1)中氧化劑為高碘酸鈉。

4.如權利要求1的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的具體反應過程為：將步驟(1)制得的含醛基的聚合物溶解得含醛基的聚合物溶液，向該溶液中加入含氨基且具有鄰苯二酚結構的化合物，于30-40℃和惰性氣體保護條件下反應8-16小時后在去離子水中透析，冷凍干燥，制得側鏈含有鄰苯二酚結構的功能聚合物；其中，含醛基的聚合物和含氨基且具有鄰苯二酚結構的化合物的質量比為0.8-1:1。

5.如權利要求1或4所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中含氨基且具有鄰苯二酚結構的化合物為3,4二羥基苯甲胺氫溴酸鹽、鹽酸多巴胺或4-(3-氨基丙基)苯-1,2-二醇。

6.如權利要求1所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的抗菌納米材料為金屬氧化物、銀納米顆粒、銀納米簇、銀納米棒、銀納米星或銀納米片。

7.如權利要求1所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中的具體反應過程為：將親水性藥物或載藥納米膠束、抗菌納米材料和步驟(2)中制得的功能聚合物溶解于水中得到溶液A；將含氨基的聚合物和氧化劑溶解于水中得到溶液B；然后將溶液A和溶液B混合均勻，即可制得載藥水凝膠；其中，功能聚合物的質量濃度為2～10％w/v，親水性藥物或載藥納米膠束和抗菌納米材料的質量濃度分別為100～300ug/mL和50～150ug/mL；含氨基的聚合物的質量濃度為1～5％w/v，氧化劑的摩爾濃度為5～15mM。

8.如權利要求1或7所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中親水性藥物為抗生素、生長因子、基因藥物、人源重組膠原或促血管生成藥物，所述步驟(4)中氧化劑為高碘酸鈉、過氧化氫酶或辣根過氧化物酶，所述步驟(4)中含氨基的聚合物包括但不限于聚賴氨酸、聚乙烯亞胺、季銨鹽殼聚糖或羧甲基殼聚糖，所述步驟(4)中的載藥納米膠束的具體制備過程為：將兩親性聚合物和疏水性藥物溶解于溶劑中，在持續攪拌條件下緩慢滴加去離子水，攪拌2-4小時，在去離子水中透析后，制得載藥納米膠束；其中，兩親性聚合物和疏水性藥物的質量比為5-7:1。

9.權利要求1-8中任一項所述的制備方法制備得到的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠。

10.權利要求9所述的pH響應的雙交聯貽貝仿生粘附智能載藥水凝膠在制備或用作傷口敷料中的應用。