[發(fā)明專利]一種鋁碳酸鎂顆粒劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110089252.6
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112791053B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發(fā)明（設計）人: 劉文利;王彬;金波;王衡新;宋志林;高玉賀
• 申請（專利權）人: 天地恒一制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K33/10;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61P1/04
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權代理有限公司 11470
• 代理人: 劉俊玲

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種鋁碳酸鎂顆粒劑及其制備方法。該鋁碳酸鎂顆粒劑，包括鋁碳酸鎂和藥學上可接受的輔料制成，其中，鋁碳酸鎂的粒徑D90分布在40?70μm范圍內，粒徑D50分布在5?20μm范圍內；所述輔料包括甘露醇、玉米淀粉和羥丙纖維素。本發(fā)明提供的鋁碳酸鎂顆粒制酸速度快、體外抗酸維持時間長、體外抗酸性能穩(wěn)定，適用于老人、兒童及咀嚼或吞服固體藥物困難的患者服用，且工藝流程簡單，適用于商業(yè)化生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種鋁碳酸鎂顆粒劑及其制備方法。

背景技術

鋁碳酸鎂化學名為碳酸十六羥二鋁六鎂水合物，化學式為 Al₂Mg₆(OH)₁₆CO₃·4H₂O，為不溶于水的結晶性粉末，呈層狀網(wǎng)絡結構。鋁碳酸鎂是一種具有抗酸和抑制胃蛋白酶活性的藥物，能有效對抗內源性侵襲因子對胃的攻擊，同時還具有對胃腸粘膜的保護作用，是目前治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、緩解胃酸過多所引起的胃灼熱(燒心)和慢性胃炎的最理想藥物。

目前國內雖已有較多鋁碳酸鎂片或鋁碳酸鎂咀嚼片上市，但研究資料顯示，不同廠家的鋁碳酸鎂片或咀嚼片質量參差不齊，關鍵質量屬性制酸力和制酸速度存在較大差異。《藥物分析雜志》(2017年第31卷第11期第2087頁)報道，不同廠家間產(chǎn)品制酸速度差異大，6個生產(chǎn)廠家的片劑只有3個廠家的樣品全部符合規(guī)定；15個生產(chǎn)廠家的咀嚼片只有4個廠家的樣品全部符合規(guī)定。且樣品不合格廠家內部批間產(chǎn)品制酸速度差異較大。《中國藥品標準》(2017年第18卷第1期第 13頁)報道，參考英國藥典用制酸速率曲線，對收集到的22個廠家的206批鋁碳酸鎂片進行測定，總體合格率為65％，22個生產(chǎn)廠家中僅有6家樣品全部合格；且不同廠家間、同一廠家不同批間產(chǎn)品的制酸速率差異很大。

然而，鋁碳酸鎂是一種抗酸藥，通過與胃液直接反應而發(fā)揮治療作用，胃排空速度對其治療效果影響很大，藥物應在胃排空之前達到預期療效，所以藥物的制酸速度是反映抗酸藥制酸力的一個重要指標。

為解決目前市售產(chǎn)品質量參差不齊、制酸速率差異大的問題，現(xiàn)有技術主要針對鋁碳酸鎂片劑的處方組成和制備工藝進行了技術改進。

中國專利CN102813634A公開了一種鋁碳酸鎂片，該方案在處方中加入了表面活性劑十二烷基硫酸鈉促進崩散，并通過加入弱酸類pH調節(jié)劑提高制酸力和延長抗酸作用維持時間，且需對原料藥進行微粉化處理，該方案的鋁碳酸鎂片處方組成復雜，生產(chǎn)成本較高，且弱酸類pH調節(jié)劑的加入會導致片劑在酸中和時氣體生成增加，從而加重因氣體潴留引起的腹脹。

中國專利CN101904865A公開了鋁碳酸鎂分散片及其制備方法，該方案的處方中選用了可壓性較佳的親水性輔料預膠化淀粉作為稀釋劑，并通過加交聯(lián)羧甲纖維素鈉或低取代羥丙纖維素產(chǎn)生促崩解協(xié)同作用，可使分散片在30秒內完全崩解。但預膠化淀粉用量太大對于片劑的強度和溶出不利，從而會導致片劑雖能較快崩解但其中的活性成分無法有效溶出與胃酸接觸反應，進而最終導致該方案的分散片制酸力和制酸速率變化較大。

此外，上述藥品的規(guī)格和單次服用劑量均較大(規(guī)格：0.5g，單次服用劑量 0.5g-1g)，普通片不利于固體藥片吞服困難患者服用，咀嚼片不利于咀嚼困難患者服用。且普通片通常崩解時限較長，咀嚼片也只能在充分咀嚼后吞服方能及時發(fā)揮治療作用。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的之一在于提供了一種鋁碳酸鎂顆粒劑，該鋁碳酸鎂顆粒制酸速度快、體外抗酸維持時間長、體外抗酸性能穩(wěn)定，適用于老人、兒童及咀嚼或吞服固體藥物困難的患者服用，且工藝流程簡單，適用于商業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的另一個目的在于提供所述鋁碳酸鎂顆粒劑的制備方法。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了如下的技術方案：