[發明專利]一種3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法

有效

• 申請號: 202110089109.7
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112679361B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 王超;金璐怡
• 申請（專利權）人: 阿里生物新材料（常州）有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/44;C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥中間體技術領域，具體涉及一種3?氟?5?硝基苯甲醛的合成方法。本發明以化合物A作為起始原料，通過濃硫酸環境下生成化合物B，化合物B進行取代反應，生成化合物C，再將其與2,4,6?三甲基?1,3,5,2,4,6?三氧雜三硼雜環己烷等進行反應，合成化合物D，最后與二氧化硒和二氧六環進行反應，合成3?氟?5?硝基苯甲醛，所得到的產物收率較高，純度高。

技術領域

本發明屬于醫藥中間體技術領域，具體涉及一種3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法。

背景技術

硝基苯甲醛作為一種重要的精細有機化工中間體，其工業應用廣泛，需求量大，廣泛用于醫藥燃料和有機合成。目前國內外對鄰硝基苯甲醛和對硝基苯甲醛的合成路線的研究較為廣泛，就化學合成方法來說主要有：氧化硝化法、置換法、和還原法等。

3-氟-5-硝基苯甲醛是硝基苯甲醛的一種衍生物，其在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法鮮有文獻報道。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率適合，適合工業化生產的合成方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對上述的問題，提供一種3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下所述的技術方案是：

一種3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法，該方法的化學式如下：

該合成方法包括如下步驟：

（1）將化合物A、濃硫酸混合，于20～25℃下滴加質量分數65％硝酸，保溫反應，即得化合物B；

（2）將化合物B、三氯氧磷加入反應器，設定溫度0～3℃，加入五氯化磷，攪拌，加熱，反應，即得化合物C；

（3）將化合物C、2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼雜環己烷、Pd(dppf)Cl₂、碳酸銫和二氧六環，在氮氣保護下，進行混合，加熱，反應，即得化合物D；

（4）在氮氣保護下，將化合物D、二氧化硒和二氧六環加入到反應器中，加熱，反應，得化合物E，即為3-氟-5-硝基苯甲醛。

優選地，所述步驟（1）中化合物A、質量分數65％硝酸的質量比為3:4～7，化合物A、濃硫酸的固液g/mL比為1:5。

優選地，所述步驟（2）中化合物B、五氯化磷的質量比為1:2～4，化合物B、三氯氧磷固液g/mL比為1:6。

優選地，所述步驟（3）中化合物C、2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼雜環己烷、Pd(dppf)Cl₂、碳酸銫的質量比為12:22～25:3～5:70，化合物C、二氧六環固液g/mL比為1:30。

優選地，所述步驟（4）中化合物D、二氧化硒的質量比為4:5～10，化合物D、二氧六環固液g/mL比為1:20。

本發明與其他方法相比，有益技術效果是：

（1）本發明提供了3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法，為3-氟-5-硝基苯甲醛的合成提供了合成路線；

（2）本發明提供的3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法路線簡短，設計合理，且操作簡單，易于控制；

（3）本發明以化合物A作為起始原料，通過濃硫酸環境下生成化合物B，化合物B進行取代反應，生成化合物C，再將其與2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼雜環己烷等進行反應，合成化合物D，最后與二氧化硒和二氧六環進行反應，合成3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛，所得到的產物收率較高，純度高。

具體實施方式