[發明專利]一種氟苯尼考固體分散體及其制備方法

在審

• 申請號: 202110089079.X
• 申請日: 2021-01-22
• 公開（公告）號: CN112791056A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 趙興華;何欣;劉連超
• 申請（專利權）人: 河北農業大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/165;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 墨偉

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體公開一種氟苯尼考固體分散體及其制備方法。所述氟苯尼考固體分散體的制備方法包括以下步驟：a、將所述醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯溶于溶劑中，加入氟苯尼考，得到混合溶液；b、將所述混合溶液加入反溶劑中，經過攪拌和抽濾，得到固體截留物；c、將所述固體截留物依次進行冷凍、干燥和研磨，得到所述氟苯尼考固體分散體。本發明提供的氟苯尼考固體分散體的制備方法制備得到的氟苯尼考固體分散體具有較高的溶解度、溶解速度和體外溶出速率，且兼具較高的穩定性和生物利用度。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種氟苯尼考固體分散體及其制備方法。

背景技術

氟苯尼考是甲砜霉素的氟化衍生物，是一種酰胺醇類動物專用廣譜抗生素。與TAP相比，氟苯尼考的抗菌范圍更為廣泛，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均有抑制作用，且具有速效、長效、吸收快、體內分布廣泛、呈全身性分布、半衰期長和血藥濃度高的特點。

臨床上氟苯尼考以預混劑、溶液劑、注射劑和粉劑等劑型應用為主。其中預混劑通過混飼給藥，但在動物嚴重感染情況下，由于動物攝食量減少，混飼給藥往往難以保證其療效，不能滿足300mg/mL的臨床制劑要求，經常需要高劑量給藥或頻繁給藥，這樣不僅會給動物帶來壓力，而且會增加人工成本。注射劑則需加入有機溶劑來增加溶解度，然而這些溶劑會對注射部位產生刺激和毒副作用。口服固體制劑毒副作用小，藥效穩定，便于使用與保存，但因氟苯尼考溶解度低的問題極大程度地限制了其口服固體制劑在獸醫臨床上的應用。

目前公開的氟苯尼考固體制劑通過技術上的改進在一定程度上改善了氟苯尼考固體制劑的吸收速率和溶解度，但是現有的氟苯尼考固體制劑的制備方法復雜并需要高溫操作，且提高藥物溶解度和血藥濃度的能力及其有限，沒有很好地解決氟苯尼考本身存在的溶解度低的問題。

發明內容

針對現有氟苯尼考藥物制劑存在的上述問題，本發明提供一種氟苯尼考固體分散體及其制備方法，該氟苯尼考固體分散體具有較高的溶解度和體外溶出速率，有效提高了氟苯尼考的生物利用度。

為達到上述發明目的，本發明實施例采用了如下的技術方案：

一種氟苯尼考固體分散體的制備方法。該制備方法，至少包括以下步驟：

a、將醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯溶于溶劑中，加入氟苯尼考，得到混合溶液，所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷和氯仿中的至少一種；

b、將所述混合溶液加入反溶劑中，經過攪拌和抽濾，得到固體截留物；

c、將所述固體截留物依次進行冷凍、干燥和研磨，得到所述氟苯尼考固體分散體。

相對于現有技術，本發明提供的氟苯尼考固體分散體的制備方法將醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯和氟苯尼考加入特定的溶劑中溶解后，再加入反溶劑中過濾，可得到具有較高的溶解度、溶解速度和體外溶出速率的氟苯尼考固體分散體，其溶解度較氟苯尼考原藥的溶解度高出6倍以上，且溶解穩定性好。同時，得到的氟苯尼考固體分散體的穩定性較高，其在高溫高濕環境下可長期保持無定形態，并可顯著提升氟苯尼考在動物體內的生物利用度，增加氟苯尼考的吸收效率。

并且，本發明提供的氟苯尼考固體分散體的制備方法條件溫和、操作簡單、重現性好且生產成本較低，適合氟苯尼考固體分散體的規模化生產。

優選的，所述氟苯尼考和所述醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的摩爾比為1-5:5-9。

上述氟苯尼考和醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的摩爾比可進一步提高氟苯尼考的溶解度和包合率。

優選的，步驟a中，所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷和氯仿中的至少一種。

優選的，步驟a中，所述醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯溶于所述溶劑中的濃度為0.05-0.1g/mL。