[發明專利]能結合CD32B和CD79b的雙特異性單價Fc雙抗體及其用途

有效

• 申請號: 202110078461.0
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN112898432B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 萊斯利·S·約翰遜;黃玲;K·沙哈;埃茲奧·泊韋尼;保羅·A·摩爾;陳蔚
• 申請（專利權）人: 宏觀基因有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/395;A61P37/02;A61P29/00;A61P37/06
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 郗名悅;閆茂娟

1.一種雙特異性單價Fc雙抗體在制備用于治療炎性疾病或疾病狀況的藥物中的用途，

其中所述雙特異性單價Fc雙抗體以至少5μg、至少10μg、至少15μg、至少25μg、至少50μg、至少100μg或至少200μg的單位劑型提供，

其中所述雙特異性單價Fc雙抗體能特異性結合CD32B的表位和結合CD79b的表位，并且具有IgG?Fc結構域，其中所述雙特異性單價Fc雙抗體包含第一多肽鏈、第二多肽鏈以及第三多肽鏈，其中所述第一多肽鏈和第二多肽鏈彼此共價鍵合，且所述第一多肽鏈和第三多肽鏈彼此共價鍵合，且其中：

A.所述第一多肽鏈在N末端到C末端的方向上包含：

i.結構域1，包含：

(1)亞結構域1A，其為含有半胱氨酸的肽且所述含有半胱氨酸的肽的氨基酸序列為SEQID?NO:1；和

(2)亞結構域1B，其為具有IgG免疫球蛋白Fc區的CH2和CH3結構域的IgG?Fc結構域的多肽部分；

ii.結構域2，包含：

(1)亞結構域2A，其為能結合CD32B的單克隆抗體的VL結構域且所述VL結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:11；和

(2)亞結構域2B，其為能結合CD79b的單克隆抗體的VH結構域且所述VH結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:14，

其中所述亞結構域2A和2B彼此被肽連接體隔開且所述肽連接體的氨基酸序列為SEQID?NO:4；

iii.結構域3，其中所述結構域3是E螺旋結構域且所述E螺旋結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:7，或K-螺旋結構域且所述K-螺旋結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:8，其中所述結構域3與所述結構域2被肽連接體隔開且所述肽連接體的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:5；以及

iv.C末端間隔肽且所述C末端間隔肽的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:6；

B.所述第二多肽鏈在N末端到C末端的方向上包含：

i.結構域1，包含：

(1)亞結構域1A，其為能結合CD79b的單克隆抗體的VL結構域，且所述VL結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:13；和

(2)亞結構域1B，其為能結合CD32B的單克隆抗體的VH結構域，且所述VH結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:12；

其中所述亞結構域1A和1B彼此被肽連接體隔開且所述肽連接體的氨基酸序列為SEQID?NO:4；

ii.結構域2，其中所述結構域2是K螺旋結構域且所述K螺旋結構域的氨基酸序列為SEQID?NO:8，或E螺旋結構域且所述E螺旋結構域的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:7，其中所述結構域2與所述結構域1被肽連接體隔開且所述肽連接體的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:5；且其中所述第一多肽鏈的所述結構域3和所述第二多肽鏈的所述結構域2不都是E螺旋結構域且不都是K螺旋結構域；以及

C.所述第三多肽鏈在N末端到C末端的方向上包含結構域1，所述結構域1包含：

(1)亞結構域1A，其為含有半胱氨酸的肽，且所述含有半胱氨酸的肽的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:1；以及

(2)亞結構域1B，其為具有IgG免疫球蛋白Fc區的CH2和CH3結構域的IgG?Fc結構域的多肽部分；

以及其中：

(a)所述第一多肽鏈和第三多肽鏈的IgG?Fc結構域的所述多肽部分形成所述IgG?Fc結構域；

(b)所述第一多肽鏈的所述VL結構域和所述第二多肽鏈的所述VH結構域形成能特異性結合CD32B的表位的抗原結合結構域；以及

(c)所述第一多肽鏈的所述VH結構域和所述第二多肽鏈的所述VL結構域形成能特異性結合CD79b的表位的抗原結合結構域。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述第一多肽鏈的所述亞結構域1B包含不同于所述第三多肽鏈的所述亞結構域1B的序列。

3.如權利要求1所述的用途，其中所述第一多肽鏈的所述亞結構域1B的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:9，且所述第三多肽鏈的所述亞結構域1B的氨基酸序列為SEQ?ID?NO:10。