[發(fā)明專利]含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物及其制備法和用途

有效

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• 申請日: 2021-01-21
• 公開（公告）號: CN112876582B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發(fā)明（設計）人: 周濤;夏偉
• 申請（專利權）人: 浙江工商大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C07H5/06;C07H15/12;C07H1/00;A61K8/60;A61K8/73;A61K31/7016;A61K31/702;A61K31/722;A61Q19/08;A61P39/06
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發(fā)明公開了一種具有抗氧化活性和熱穩(wěn)定性能的含硫醚結構的殼寡糖?半胱氨酸綴合物，結構通式為：本發(fā)明還同時提供了其制備方法；該含硫醚結構的殼寡糖?半胱氨酸綴合物的用途是作為抗氧化劑。

技術領域

本發(fā)明涉及一種含硫醚鍵結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物及其制備方法和生物活性。

背景技術

殼寡糖(Chitosan Oligosaccharides,COS)是殼聚糖經(jīng)過降解后得到的聚合度為2～20，分子量≤3200Da的氨基寡糖。殼寡糖具有良好的水溶性，易于發(fā)生各類化學反應，但是其本身的抗氧化性較弱，嚴重阻礙了其在工業(yè)上的應用，殼寡糖分子結構中含有氨基與羥基這2個活性基團，C-2位的氨基活性最強，其次為C-6上的伯羥基，活性最低的為C-3位的仲羥基，這是因為該位置空間位阻最大。可以通過分子設計引入新的活性基團，增強殼寡糖的抗氧化效果，擴大殼寡糖的應用范圍，提升其生物活性。

Click反應即點擊化學，是由美國化學家巴里·夏普萊斯等人在2001年引入的一個合成概念，借助形成C-雜原子，高效的完成基團之間拼接。Click反應存在下述4大類型：①不飽和鍵環(huán)加成反應；②親電雜環(huán)開環(huán)反應；③非醇醛羰基化學反應；④碳碳多重鍵加成反應。這一反應對藥物的開發(fā)和合成具有重要的意義，其中巰基和雙鍵之間的反應是點擊化學的重要組成部分。

目前，Click反應中大部分類型已經(jīng)廣泛應用于殼寡糖的化學改性中，但是巰基-烯烴點擊反應在殼寡糖化學改性中的研究比較少。

目前現(xiàn)有的由殼寡糖/殼聚糖改性得到的具有較強生物活性的衍生物的結構式為：

殼寡糖衍生物1的n大于20；殼寡糖衍生物2和3的n為2～20；其相應性能仍然有待改進。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問題是提供一種具有抗氧化活性和熱穩(wěn)定性能的含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物極其制備方法和用途。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種具有抗氧化活性和熱穩(wěn)定性能的含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物，其具有如下結構通式Ⅰ：

結構通式Ⅰ中，n為2～20。

說明：沒有取代的部分R為H。

本發(fā)明還同時提供了含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物的制備方法，利用殼寡糖制備而得的N,O-烯丙基殼寡糖(N,O-烯丙基殼寡糖衍生物)，將N,O-烯丙基殼寡糖溶于乙酸水溶液中，于惰性氣體保護下，加入L-半胱氨酸和過硫酸鉀，于室溫攪拌反應10±2h，然后加入無水乙醇使產(chǎn)物沉淀；所述L-半胱氨酸：N,O-烯丙基殼寡糖衍生物＝1～4:1(優(yōu)選3:1)的質(zhì)量比；每1g的N,O-烯丙基殼寡糖配用50±5mg過硫酸鉀；

所得的沉淀用去離子水透析，冷凍干燥，得到含硫醚鍵結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物(COS-Bro-Cys)。

作為本發(fā)明的含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物的制備方法的改進：

所述殼寡糖為分子量800～1000Da，脫乙酰度85％～90％。

乙酸水溶液中，乙酸的體積濃度為1％；

每1g的N,O-烯丙基殼寡糖配用的乙酸水溶液的體積用量為40±10mL。

本發(fā)明還同時提供了上述含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物的用途，其特征是：用作抗氧化劑，應用于保健品或化妝品領域。

本發(fā)明的含硫醚結構的殼寡糖-半胱氨酸綴合物較殼寡糖有更好的穩(wěn)定性。

本發(fā)明通過二步反應把L-半胱氨酸引入殼寡糖分子結構中，經(jīng)活性測試發(fā)現(xiàn)具有良好的抗氧化活性，這可能與殼寡糖和L-半胱氨酸雙重協(xié)同作用有關。