[發明專利]一種負載銅離子摻雜聚多巴胺的微針貼片及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 202110076864.1
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN112842989B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 江國華;宋高;劉天琦;張雪雅;曾志勇
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K41/00;A61K47/32;A61K47/34;A61M37/00;A61P35/00
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 周希良

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種負載銅離子摻雜聚多巴胺的微針貼片及其制備方法、應用。其中，微針貼片，包括基底和附著于基底之上的微針針頭，所述微針針頭為核殼結構，包括疏水性內核和覆蓋于疏水性內核之外的水溶性外殼，水溶性外殼含有銅離子摻雜聚多巴胺。本發明利用微針陣列的良好透皮性和銅離子摻雜聚多巴胺的光熱效應及活性氧介導產生毒性的自由羥基，用來抑制皮膚淺表腫瘤生長，不僅滿足涂層微針所具有的優勢，另外填補了涂層微針的不足之處，具有可快速精準釋放藥物的優勢，克服了現有涂層微針陣列浸涂或噴涂過程中需要對微針針體材料氧等離子體處理或藥物中添加粘度增強劑或表面活性劑的輔助手段，可避免引發皮膚炎癥。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種負載銅離子摻雜聚多巴胺的微針貼片及其制備方法、應用。

背景技術

近年，新興起的微針透皮給藥體系可有效避免胃酸極端pH、消化酶降解、腸蠕動清除和腸上皮載運等多重載運屏障，尤其對大分子藥物的傳遞具有獨特優。微針作為生物醫藥領域里的一種新型的微創透皮給藥工具，以其微創無痛、安全高效、便于使用等優勢在透皮給藥領域中得到廣泛的應用。

涂層微針可以迅速釋放針體外層所涂覆的藥物的微針陣列。盡管涂層微針表面積小，導致其負載藥物量受限，但在一些應用領域涂層微針由于藥效發揮時間相對較快表現出獨特的優勢。例如，在過敏性藥物(如青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、結核苗素、破傷風抗毒素、鹽酸普魯卡因、細胞色素等)的使用之前，需進行皮試。目前診斷藥物過敏主要采用皮內注射和快速皮試儀，這類方法存在諸多缺點，如診斷正確率較低(約30-50％)、皮下注射疼痛、注射量不易掌握、每次使用前需要臨時配置試劑等，因此使用起來既不方便又不安全，而負載藥物的涂層微針則可完美解決上述存在的問題。

但是，目前涂層微針的針體材料通常是固體硅或不銹鋼，然后通過浸涂或噴涂的方式在微針表面覆上藥物。由于藥物涂層不易粘在微針表面，所以往往需要在藥物涂層中添加粘度增強劑或表面活性劑，使其制備過程不僅復雜化，更重要的是涂層藥物量不易控制，無法精準給藥。此外，固體硅或不銹鋼作為針體材料可能會引發皮膚炎癥反應。

發明內容

基于現有技術中存在的上述缺點和不足，本發明的目的之一是至少解決現有技術中存在的上述問題之一或多個，換言之，本發明的目的之一是提供滿足前述需求之一或多個的一種負載銅離子摻雜聚多巴胺的微針貼片及其制備方法、應用，通過對制備方法中關鍵的工藝流程設置、各個工藝的具體參數設置等進行改進，克服了現有涂層微針陣列浸涂或噴涂過程中需要對微針針體材料氧等離子體處理或藥物中添加粘度增強劑或表面活性劑的輔助手段，有助于微針陣列的大規模制備和應用。

為了達到上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種負載銅離子摻雜聚多巴胺的微針貼片，包括基底和附著于基底之上的微針針頭，所述微針針頭為核殼結構，包括疏水性內核和覆蓋于疏水性內核之外的水溶性外殼，水溶性外殼含有銅離子摻雜聚多巴胺。

作為優選方案，所述水溶性外殼為聚乙烯吡咯烷酮水凝膠與銅離子摻雜聚多巴胺的混合。

作為優選方案，所述銅離子摻雜聚多巴胺的粒徑為80～120nm。

作為優選方案，所述疏水性內核為聚己內酯，分子量為2000～10000；優選地，分子量為7800。

作為優選方案，所述基底為聚乙烯吡咯烷酮水凝膠，分子量為5000～2000000；優選地，分子量為1300000。

作為優選方案，所述微針針頭為圓錐形結構，微針針頭的垂直高度為400～900μm，水溶性外殼的垂直高度為100～600μm，頭部直徑為10～30μm。另外，基底的面積為0.5～2cm²。

本發明還提供如上任一項方案所述的微針貼片的制備方法，包括以下步驟：