[發明專利]細胞外囊泡及其在皮膚產品的用途

在審

• 申請號: 202110076177.X
• 申請日: 2021-01-20
• 公開（公告）號: CN113134015A
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 馬蘭;寇曉星;施松濤
• 申請（專利權）人: 醫微細胞生物技術（廣州）有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K35/545;A61K45/06;A61K31/155;A61K31/05;A61P17/14;A61P17/02;C12N5/0775
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本公開屬于生物醫藥領域，涉及細胞外囊泡及其在作用于皮膚的藥物、保健品或護膚品方面的用途。

技術領域

本公開屬于生物醫藥領域，涉及細胞外囊泡及其在皮膚產品的用途。

發明背景

細胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是細胞分泌的含有蛋白質、核酸及各種細胞因子的納米級載體。細胞外囊泡可以通過內分泌或旁分泌的方式作用于靶細胞，在細胞間物質傳遞和信息交流過程中發揮了重要作用。研究發現，細胞外囊泡所介導的信息交流在機體生理或病理過程中發揮了重要的調控作用，涉及到免疫調節、腫瘤生長、血管生成、損傷修復等。目前該領域的研究主要集中在外泌體(exosomes)方向。外泌體是直徑在30-150nm左右的細胞外囊泡，其內含有RNA、脂質和蛋白質等成分。外泌體廣泛參與了機體的各種生理/病理性調控，能夠用作多種疾病的診斷、治療和預后評估。迄今為止，間充質干細胞(mesenchymal stemcells，MSCs)被認為是產生外泌體能力最強的細胞。眾多的研究發現MSCs來源的外泌體能模擬MSCs的生物學功能，在促進細胞生長和分化，修復組織缺損等方面發揮了重要的調控作用。因此，近年來以MSCs來源的外泌體為基礎的細胞囊泡療法取得了顯著的發展。然而，目前以外泌體為基礎的細胞囊泡治療仍然存在諸多問題，主要表現在外泌體的提取和純化過程復雜，耗時長，對設備和試劑的要求較高，生理性外泌體產量較低等等，這些缺陷都限制了外泌體治療的臨床轉化和應用。

導致毛發脫落的疾病有多種，其中最常見的是斑禿。斑禿(Alopecia areata)俗稱“鬼剃頭”，是一種突然發生的局限性斑片狀的脫發，局部皮膚正常，無自覺癥狀。目前病因不明，病理檢查可見毛囊減少，在毛囊周圍有淋巴細胞浸潤，且本病有時合并其他自身免疫性疾病(Alopecia Areata:Review ofEpidemiology,Clinical Features,Pathogenesis,and New Treatment Options.DarwinE,Hirt PA,Fertig R,Doliner B,Delcanto G,Jimenez JJ.Int J Trichology.2018；10(2):51-60)。大多數普通斑禿有自然痊愈傾向，少數病例反復發生，所以治療困難，但有很多療法可以聯合治療脫發。可發生于任何年齡，但以青壯年多見，兩性發病率無明顯差異。皮損表現為圓形或卵圓形非瘢痕性脫發，在斑禿邊緣常可見“感嘆號”樣毛發。頭發全部或幾乎全部脫落，稱為全禿。全身所有的毛發(包括體毛)都脫落，稱為普脫，還可見匍行性脫發。病區皮膚除無毛發外，不存在其他異常。目前有文獻報道在C3H/HeJ小鼠中可通過局部涂抹咪喹莫特的方法制作斑禿模型，目前對于斑禿尚無有效的治療方法。

發明內容

一方面，本公開提供了誘導性囊泡在制備或作為皮膚產品或皮膚附屬器產品方面的用途。

在本公開中，“皮膚產品”是指，可以對皮膚起到作用的產品，例如，對皮膚起到治療、改善、修復、除皺或消除傷口等作用的產品，可以直接或間接作用于皮膚，可以是藥物、藥物載體、食品、保健品、護膚品或醫美用品。

在一些實施方案中，所述產品為：藥物、藥物載體、食品、保健品、護膚品、或醫美用品。

在一些實施方案中，所述皮膚為表皮、真皮、或皮下組織。

在一些實施方案中，所述皮膚附屬器為毛、頭發、汗腺、皮脂腺、指甲、或趾甲。

發明人在研究過程中，偶然發現，向裸鼠注射IEV，IEV在心、腎、腦中無分布，但在指甲中分布，推測與IEV的靶向性有關。

經過進一步研究，發明人發現IEV對毛發再生，傷口愈合有很好的治療效果。一方面是IEV對皮膚或皮膚附屬器具有治療作用，一方面是其剛好靶向于皮膚或皮膚附屬器，使得其尤其適合制備或作為皮膚產品或皮膚附屬器產品進行應用。

一方面，本公開提供了一種組合物，包括：誘導性囊泡和皮膚藥物或護養物。